Днес антихистамините (AGP) са сред основните средства за лечение на широк спектър от алергични и възпалителни заболявания и се използват активно от лекарите в клиничната практика. Основните индикации за назначаването на AGP са алергичен риноконюнктивит, различни видове уртикария. Тези лекарства се използват широко и в дерматологията за намаляване интензивността на сърбеж при дерматози (атопичен дерматит, сърбеж, екзема), както и за облекчаване на остри алергични реакции към храни и лекарства, ужилвания от насекоми и ужилвания..
Историята на създаването на лекарства за борба с хистамин
Историята на създаването на тези лекарства започва през 1910 г., когато е открит хистамин. Хистаминът е физиологичен регулатор на тъканната и метаболитна хомеостаза и е една от най-изследваните молекули в медицината. Основното депо на хистамин в тъканите са мастни клетки, в кръвта - базофили.
Хистаминът участва във взаимодействието между цитокините и възпалителните клетки, стимулира клетъчната миграция в областта на възпалението..
Хистаминът участва в комплексното взаимодействие между цитокини и възпалителни клетки или техните прекурсори, стимулира клетъчната миграция в областта на възпалението, стимулира лимфоцитната активност, регулира функционирането на еозинофилите, неутрофилите и мастните клетки и пряко участва в генерирането на основните алергични симптоми като хрема, кихане, конгестия нос, сърбеж, уртикария. Той е ключов медиатор за всички клинични симптоми на алергия, активирайки рецептори, специфични за клетъчната повърхност..
Може да са интересни алергии върху козметиката и как да го разбера
Понастоящем са известни 4 вида хистаминови рецептори.
H1 рецептори експресиран върху много типове клетки, включително мастоцити, базофили, дендритни клетки, ендотелни клетки и гладкомускулни клетки.
Те играят важна роля в инициирането на про-възпалителната активност на имунните клетки при тяхното взаимодействие с хистамин и по този начин определят клиничните прояви на алергична реакция. Основната цел на супресивната терапия с H1-блокери е да инхибират конкурентно хистамин H1 рецепторите, за да се предотврати развитието на хистамин-инициирани ефекти при алергичен ринит (AR), уртикария и други алергични процеси..
В проучвания през последните години беше установено, че нормално H1 рецепторите са представени в клетки в 2 състояния: активни и неактивни..
Хистаминът се свързва с активните рецептори и измества динамичното равновесие в тяхната посока. AGP стабилизира H1 рецептора в неактивно състояние, като техния обратен агонист. По този начин, AGP предотвратява или свежда до минимум хистамин-индуцираните възпалителни реакции..
AGP се използват широко в клиничната практика повече от 70 години. Първите AGP са разработени през 1937 г. от френски учени А. Стауб и Д. Буве, които са работили в Института Пастьор в Париж (Франция). Въпреки това, поради високата токсичност, използването на тези съединения не е било възможно..
През 1942 г. фенбензамин и след това пириламин, принадлежащи към поколение AGP I, са въведени в клиничната практика от известния френски учен Х. Халперн. Впоследствие бяха разработени и въведени в клиничната практика много лекарства от тази група. В началото на 80-те години. AGP са разработени от ново поколение. Основната разлика между тези две групи лекарства е наличието или отсъствието на седативния им ефект. H1-AGP I поколение (седативно) се нарича класическо, а H1-AGP II поколение (не-седативно) - модерно.
Как се развиват алергични реакции в човешкото тяло?
Образуването на H1-AGP I включва: дифенхидрамин, клемензин, диметинден, хлоропирамин, мебхидролин, хифенадин, хидроксизин и др. Производството на AGP I може да проникне през кръвно-мозъчната бариера и следователно да се свърже с H1-рецепторите в мозъка.
Седативно-хипнотичен ефект, когато се приемат при 40-80% от пациентите. Отсъствието му при отделни пациенти не изключва обективно отрицателно въздействие на тези агенти върху когнитивните функции (памет, способност за учене, шофиране)..
Поради неселективност на действието и ефектите върху други рецептори (М-холинергични рецептори, серотонин, α-адренорецептори) и AGP йонни канали I поколение могат да причинят сухи лигавици, тремор, синусова тахикардия, задръжка на урина, запек, хипотензивен ефект.
В допълнение, високи дози на някои AGP са токсични, особено за деца. Във връзка с конкурентното блокиране на хистамин H1 рецепторите, терапевтичният ефект на AGP I поколението е бързо обратим, което изисква употребата на лекарства от тази група няколко пъти на ден..
Трябва също да се има предвид, че ефективността на лекарствата в процеса на лечение е намалена: през първата седмица. прилагането на терапевтичен ефект е на 2-ра седмица. има фаза на привикване и на третата седмица. - фаза на страничните ефекти. Следователно, поколението H1-AGP I не може да се използва повече от 14 дни.
Въпреки факта, че генерирането на H1-AGP I може да предизвика посочените по-горе нежелани реакции, те все още се използват широко в клиничната практика. H1-AGP I поколението има едно предимство - наличието на форми за инжектиране, които са необходими за предоставянето на спешна помощ, седация преди някои видове диагностични прегледи и хирургични интервенции..
Понастоящем е придобит голям клиничен опит с използването на AGP I поколение, но не са провеждани клинични проучвания, които да отговарят на изискванията на основана на доказателства медицина..
Наличието на ясно изразени странични ефекти на H1-AGP I поколение допринесе за развитието на AGP II поколение. Основните разлики между H1-AGP II поколението са висока селективност и специфичност на действието, липса на седация и лекарствена поносимост (тахифилаксия)..
Съвременните AGP са синтезирани през последните 20 години чрез модифициране на известни съединения. Следователно, по химична структура, те принадлежат към същите класове като AGP I поколение. AGP II поколението има висок афинитет към H1-хистаминовите рецептори, характеризиращи се с бързо начало на действие, продължителност на ефекта до 24 часа.
Те имат способността селективно да повлияват H1 рецепторите, тъй като са антагонисти, превеждат ги в неактивно състояние, без да нарушават техните физиологични свойства. Тези лекарства не проникват в кръвно-мозъчната бариера, следователно почти не предизвикват сънливост..
AGP имат някои значителни допълнителни антиалергични ефекти:
те стабилизират мембраната на мастните клетки, намаляват експресията на адхезионни молекули (ICAM-1), потискат индуцираното от еозинофил освобождаване на интерлевкин (IL) -8, гранулоцит-макрофагов колони-стимулиращ фактор и разтворим ICAM-1 от епителни клетки.
Следователно, те са по-ефективни от генерирането на AGP I, по време на дългосрочното лечение на алергични заболявания, в чиято основна роля играят медиаторите на късната фаза на алергичното възпаление. Доказателствената база за ефективността и безопасността на AGP II поколението е много солидна [13]. Сравнителните характеристики на поколенията AGP I и II са представени в таблица 1.
Генерирането на AGP II е хетерогенна група главно поради характеристиките на техния метаболизъм. Сред тях има 2 подгрупи:
- метаболизиращи лекарства, които имат терапевтичен ефект само след трансформация в черния дроб под влиянието на CYP3A4 изоензима на цитохром Р450 системата с образуването на активни съединения. Те включват: лоратадин, ебастин, терфенадин, астемизол;
- активни метаболити - лекарства, влизащи в организма под формата на активно вещество (цетиризин, левоцетиризин, деслоратадин, фексофенадин). Те имат по-благоприятен профил на безопасност, ефектът от тези лекарства е по-предвидим и не зависи от активността на ензимите на системата цитохром Р450, затова тяхната употреба е по-предпочитана..
Предимствата на активните метаболити, чийто прием не е съпроводен с допълнително натоварване на черния дроб, са очевидни: скоростта и предсказуемостта на развитието на ефекта, възможността за съвместно приложение с различни лекарства и хранителни продукти, които се подлагат на метаболизъм с цитохром Р450.
Поради разнообразието на AGP е доста трудно да се направи правилния избор между едно или друго лекарство. Ефикасността и безопасността на новото поколение AGP е демонстрирана в множество рандомизирани, двойно-слепи клинични изпитвания. В клиничната практика лекарят трябва да се съсредоточи върху актуалните данни, основани на доказателства, според които поколението H1-AGP II, по-специално деслоратадин, са лекарства от първа линия за широк спектър от заболявания..
Деслоратадин е активен метаболит - лекарство, което влиза в организма като активно вещество, което осигурява по-висок профил на безопасност..
Той е синтезиран през 1998 г., регистриран в Русия през 2001 г. Деслоратадин има способността да потиска острата фаза на алергичния отговор, като блокира H1 рецепторите. Експерименталните проучвания показват, че деслоратадин се характеризира с най-висок афинитет към Н1-хистаминовите рецептори и забавя дисоциацията от тяхната връзка с тях..
Деслоратадин се свързва некоректно с Н1 рецепторите и според клиничните проучвания има 52, 57, 194 и 153 пъти по-висока активност от цетиризин, ебастин, фексофенадин и лоратадин. Лекарството се абсорбира бързо след поглъщане и се характеризира с висока степен на максимална плазмена концентрация и бързо начало на действие (след 1,25-3 часа).
Фармакокинетиката на деслоратадин е линейна и пропорционална на дозата. Времето на полуживот на лекарството е 21-24 часа, което ви позволява да го предпише 1 р. / Ден. Яденето не влияе на скоростта и степента на абсорбция на лекарството. Установено е, че фармакокинетиката и бионаличността на деслоратадин са сходни при приемането на лекарството на празен стомах или след стандартизирана храна при здрави хора (максималната концентрация на празен стомах и след хранене е съответно 3,3 и 3,53 ng / ml, р = 0,17). Ето защо, лекарството може да се приема след хранене или на празен стомах, което показва удобството на неговата употреба. Метаболизмът и екскрецията на лекарството не зависят от възрастта и пола на пациента.
Проучвания при животни in vitro и in vivo са показали, че деслоратадин, инхибиращ редица възпалителни медиатори, има допълнителни антиалергични и противовъзпалителни ефекти, несвързани с H1-хистамин рецепторната блокада..
При физиологична концентрация лекарството ефективно инхибира продукцията на хистаминозависими провъзпалителни цитокини - IL-6 и IL-8, за които е известно, че се освобождават от ендотелни клетки, базофили и мастни клетки, стимулират секрецията на провъзпалителни медиатори, като фактор на туморна некроза-α. Деслоратадин влияе върху активирането и оцеляването на еозинофилите.
Еозинофилите, като ключови ефекторни клетки в алергична реакция, произвеждат цитокини, хемокини, левкотриени и невромодулатори. В допълнение, деслоратадин, дължащ се на обратен агонизъм, намалява изразяването на ядрения фактор κВ (NF-κВ), известен като индуктор на RANTES, основен атрактант за еозинофили, моноцити и Т-лимфоцити, допринасящ за активирането на еозинофилите и освобождаването на хистамин от базофили.
Деслоратадин инхибира NF активността по-силно в сравнение с други AGP-κВ, стимулиращо освобождаването на провъзпалителни медиатори от базофили и мастни клетки. Според този ефект, лекарството превъзхожда цетиризин, лоратадин и фексофенадин. Последните проучвания показват, че деслоратадин може също да инхибира дегранулация на мастоцитите и последващото освобождаване на хистамин. Освен това, деслоратадин инхибира експресията на Р-селектин, индуциран от хистамин.
Деслоратадин се характеризира с високо ниво на безопасност при прилагането му. Той не причинява неблагоприятни промени в сърдечно-съдовата система и други органи, няма хипнотичен ефект и не засяга когнитивната функция. Лекарството може да се използва от пациенти с патология на хепатобилиарната система и бъбречно заболяване, одобрени за употреба при деца от 1 година.
Сред представителите на поколението AGP II, деслоратадин се отличава с повече от 10 години успешен опит в широкото медицинско използване и голяма база данни. Ефикасността и безопасността на деслоратадин при лечението на пациенти с хронична идиопатична уртикария (CID) са доказани от множество рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания (фиг. 1)..
J. Ring, R. Hein, A. Gauger, е проведено двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, включващо 190 пациенти с умерена до тежка HIC. По време на обостряне на заболяването на 1-ва група пациенти е прилаган деслоратадин 5 mg / ден и плацебо (контролна) - на втората група. Продължителността на лечението е 6 седмици. Основният критерий за ефикасност е средната динамика на индекса на сърбеж през първите 7 дни от лечението в сравнение с изходното ниво. Установено е, че през първата седмица. при пациенти, лекувани с деслоратадин, индексът на сърбеж намалява с 56%, а в контролната група с 22% се наблюдава и по-бърза регресия на кожния обрив, отколкото в контролната група. Установено е, че при пациенти от първата група в края на първата седмица. лечение, степента на нарушение на съня с употребата на лекарството намалява с 53%, а при пациентите от втората група - само с 18%. След 6 седмици На фона на приема на лекарството индексът на сърбеж намалява с 74%, а на фона на получаването на плацебо - с 48,7%. До края на проучването при пациенти, приемащи деслоратадин, степента на нарушение на съня намалява с почти 80%. Както пациентите, така и лекарите оценяват цялостната положителна динамика на симптомите на ХИК и отговора на лечението с деслоратадин. Честотата на нежеланите събития е сравнима при 2 групи, няма сериозни нежелани реакции [25]..
В по-късно проучване, 137 пациенти с умерена до тежка HIC бяха рандомизирани в 2 групи. Дезлоратадин 5 mg / ден е прилаган при пациенти от първата група и плацебо за 6 седмици. Към края на проучването индексът на сърбеж в групата на деслоратадин намалява с 1.43, а в групата на плацебо - с 0.86 (р = 0.004). След 6 седмици броят на пациентите с пълен, значителен или умерен отговор на лечението е по-висок в групата пациенти, които са приемали деслоратадин, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо (съответно 68,8 и 36,8%). Не са съобщавани сериозни нежелани събития и честотата на всякакви нежелани реакции е била 11,1% в групата на плацебо и 6,2% в групата на деслоратадин..
В друго проучване е показано, че деслоратадин намалява тежестта на основните клинични симптоми на HLEK, особено сърбеж, с 50-70%. Ефектът на лекарството е продължил до 24 часа, а в края на интервала на прием е отбелязано намаляване на симптомите на сърбеж при 45% (спрямо 4% от приемащите плацебо) и 69% след 6 седмици. рецепция. Отбелязано е също така значително намаляване на размера и броя на мехурчетата по време на терапията с деслоратадин по време на продължителната му употреба. Пациентите съобщават за 80% подобрение на съня. Оценката на качеството на живот при пациенти с CIH на фона на приема на лекарството в продължение на 7 дни показва намаляване на оценката по въпросника за индекса на качеството на дерматологията (DLQI) от 13.4 до 9.1. При 60% от пациентите през този период индексът DLQI намалява средно с 2 пункта. До края на проучването делът на такива пациенти достига 77% (p<0,0001).
Ефикасността и поносимостта на деслоратадин при пациенти с алергични заболявания също са проучени в 4 големи клинични проучвания в Германия през 2001-2002 г. Общият брой на пациентите от двата пола над 12-годишна възраст е 77 800. Симптомите на алергични заболявания са оценени преди и след лечението. В резултат на лечение с деслоратадин преобладаващият брой пациенти са имали облекчаване на симптомите, което показва изразен клиничен ефект. Освен това 67% от пациентите и 63% от лекарите отбелязват бързо начало на действие на фона на деслоратадин. В допълнение към облекчаването на основните симптоми на алергични заболявания, болшинството от пациентите подобряват цялостното си състояние под формата на нормализиране на съня и увеличаване на ежедневната активност..
В клинично проучване с включване на 12,050 пациенти, високата терапевтична ефикасност на деслоратадин е потвърдена в ЦИК. Беше отбелязано, че антихистаминната и антиалергичната активност на лекарството не е съпътствана от ефекта на седация и не засяга когнитивните и психомоторните функции (концентрация, памет, способност за учене). Това позволява дългосрочна употреба на лекарството в извънболнична практика..
В Русия са проведени редица проучвания за ефективността на деслоратадин при лечението на различни дерматози, придружени от субективни усещания под формата на сърбеж. Y. Sergeev et al. Оценява се ефективността на деслоратадин при лечение на 26 деца на възраст от 5 до 15 години, страдащи от атопичен дерматит (фиг. 2). Продължителността на заболяването варира от 4 до 12 години. Деца под 12-годишна възраст получават лекарството в сироп 2,5 mg на 5 ml 2 p. На ден в продължение на 14 дни. При деца на възраст над 12 години, формата на таблетката е използвана при 5 mg / ден..
По време на лечението, други лекарства, включително глюкокортикостероиди, бяха отменени. Доказано е, че 14 дни след прилагането на деслоратадин, сърбеж, сълзене и размер на фокуса значително намалява, индексът SCORAD намалява с 5 или повече пъти, както и нивото на общия имуноглобулин (Ig) от клас Е и честотата на откриване на IgE антитела към храната и домакинството. алергени. Като цяло, при почти 90% от децата 2-седмичната терапия с деслоратадин допринася за намаляване на сърбежа или пълната му регресия. Не са наблюдавани нежелани реакции..
Изследване на ефикасността и безопасността на деслоратадин е проведено от N.V. Kungurov et al. при пациенти с алергия. Авторите показват, че при атопичен дерматит и екзема, заедно с хистамин, пруритогенните ефекти са подкрепени от повишено съдържание на други биологично активни вещества в организма, като серотонин, брадикинин, каликреин, протеази, простагландини, левкотриени и ейкозаноиди. Терапията с деслоратадин в доза 5 mg / ден в комбинация с външна хормонална терапия дава положителен ефект под формата на намаляване на сърбежа или пълна регресия при 90% от пациентите. Не са наблюдавани странични ефекти при лечение с деслоратадин [31]..
IM Korsunskaya et al. Активността на дезлоратадиновото антипруритно действие е оценена при пациенти с фотодерматит, слънчева екзема, уртикария, екзема и атопичен дерматит. Всички пациенти с остър курс на деслоратадин са прилагани в доза от 5 mg / ден за 2 седмици, с хронично протичане, продължителността на лечението е 3 седмици. Във всички случаи лечението е било ефективно, положителен ефект под формата на облекчаване на сърбеж е постигнат в рамките на 3-7 дни от лечението. При всички пациенти с фотодерматит, слънчева екзема, уртикария, имаше клинично възстановяване след края на терапията, при пациенти с екзема и атопичен дерматит имаше значително подобрение под формата на сърбеж и намаляване на еритема..
Според международни и национални консенсусни документи, използването на не-седативни поколения AGP II се препоръчва като първа линия на лекарствената терапия за AR и полиноза. Деслоратадин отговаря на всички критерии за ARIA / EAACI и се препоръчва като първа линия на лечение на AR..
Едно скорошно проучване в Института по имунология изследва ефикасността и безопасността (поносимостта) на деслоратадин при пациенти със сезонна АР. Проучването включва 30 пациенти (12 мъже и 18 жени) с АР в периода на обостряне, които в продължение на 28 дни получават деслоратадин в доза 5 mg / ден. Пациентите ежедневно оценяват динамиката на симптомите на АР, както и необходимостта от локални деконгестанти преди началото на лечението и по време на терапевтичния период. Всички 30 пациенти, които са получили лекарството, отбелязват намаляване на тежестта на симптомите на AR (назален секрет, изтичане на слуз на гърба на фаринкса, кихане и запушване на носа), както и очни симптоми (сърбеж в очите, сълзене и зачервяване на очите)..
Подобрението е отбелязано до края на първата седмица. тази тенденция продължи 4 седмици. наблюдения. Към края на курса на лечение, 73% от пациентите отбелязват пълна ремисия и значително подобрение. Проучванията показват, че деслоратадин е много ефективен за намаляване на назалните и очните симптоми при пациенти със сезонни АР и конюнктивит..
Той има добър профил на безопасност, води до подобряване на качеството на живот на пациента и може да бъде препоръчан като монотерапия при пациенти с AR с леко развитие на заболяването и в комплексна терапия при пациенти с AR с умерена и тежка форма..
В случай на АР често в комплексната терапия се включват назални деконгестанти за локално приложение под формата на капки или спрей и аерозол. Един от активно използваните средства в клиничната практика е лекарството Евказолин. Основният компонент на лекарството - Ксилометазолин, има вазоконстрикторно и антиедемно действие, в резултат на което се възстановява носното дишане. Поради състава на евкалиптовото масло, лекарството има противовъзпалително и антимикробно действие..
Лекарството има α-адреномиметично действие, намалява хиперемията, ексудацията, улеснява носното дишане. Поради своето евкалиптово масло, лекарството елиминира сухотата на носната лигавица и има противовъзпалително и антисептично действие..
Действа главно локално, когато се използва в терапевтични дози, се абсорбира през лигавиците в малки количества. Действието започва няколко минути след нанасянето, продължава 8-10 часа Показания за употреба на лекарството: остър ринит и риносинусит, полиноза; среден отит (за намаляване на подуването на лигавицата на назофаринкса); както и подготовка на пациента за диагностични и медицински процедури в носните проходи.
В Русия, Evkazolin се произвежда под формата на Evkazolin Aqua spray. Лекарството се предписва на възрастни и деца над 12 години за 1 инжекция от 2-3 п. / Ден във всеки носов пасаж. Продължителността на лекарството - 5-7 дни.
По този начин, деслоратадин може да се използва при остри и хронични кожни заболявания, както под формата на монотерапия, така и като част от комплексна терапия. Деслоратадин има най-висок афинитет към Н1 рецептора, бавно се дисоциира, има както неутрални антагонистични, така и обратни агонистични свойства и се характеризира с най-дълъг полуживот в сравнение с други H1-AGP поколения II. Той няма седативен ефект и не причинява други нежелани реакции, свързани с експозицията на централната нервна система. Лекарството е ефективно при лечение на АР, сърбежни дерматози, по-специално като атопичен дерматит, алергичен контактен дерматит, екзема, уртикария, лихен планус, мастоцитоза, както и с идиопатичен сърбеж..
Ангажиментът на пациента към определен вид терапия и към конкретно лекарство зависи от ефективността, нивото на безопасност, лекотата на употреба и цената на лекарството. Тъй като повечето алергични заболявания са хронични и пациентът плаща за лечение от собствените си средства, достъпността на лекарството е от голямо значение..
Ето защо, в допълнение към оригиналното лекарство деслоратадин на фармацевтичния пазар е представен от редица генерични лекарства, цената на които е по-ниска. Увеличаването на гамата от високоефективни и безопасни антиалергични лекарства, едно от които е лекарството Елисей (деслоратадин 5 mg), разширява избора на лекарства за пациенти според фармако-икономически критерии, повишавайки наличността на качествено лечение за голям брой пациенти с алергични заболявания.
Eliza - хистамин H1 рецепторен блокер (дългодействащ) е основният активен метаболит на лоратадин. Инхибира освобождаването на хистамин и левкотриен С4 от мастните клетки. Предотвратява развитието и улеснява протичането на алергичните реакции..
Притежава антиалергично, антисърбево и антиексудативно действие. Намалява пропускливостта на капилярите, предотвратява развитието на тъканния оток, облекчава спазъм на гладките мускули. Практически няма седативен ефект и когато се приема в доза от 7,5 mg не влияе на скоростта на психомоторните реакции. В сравнителни проучвания на деслоратадин и лоратадин няма качествени или количествени разлики в токсичността на 2 лекарства в сравними дози (като се вземе предвид концентрацията на деслоратадин)..
Eliza се използва за отстраняване на симптомите, свързани със следните състояния: AR (кихане, назален секрет, сърбеж и запушване на носа, сърбеж и зачервяване на очите, разкъсване, сърбеж в небето); уртикария (сърбеж, обрив). Лекарството се използва вътрешно в същото време на деня..
Възрастни и деца на възраст от 12 години приемат лекарството в доза от 5 mg (1 таблетка) 1 р. / Ден, независимо от храненето. Продължителността на лечението зависи от тежестта и хода на заболяването. Лечението на интермитентна АР (симптоми по-малко от 4 дни в 1 седмица или по-малко от 4 седмици) трябва да се извършва, като се вземат предвид анамнестичните и клиничните данни: спиране след изчезване на симптомите и възобновяване след повторната им поява. При персистиращи AR (симптоми за повече от 4 дни в 1 седмица или повече от 4 седмици), лечението трябва да продължи по време на целия период на контакт с алергена..
По този начин, използването на AGP ефективно елиминира симптомите на алергичните реакции, подобрявайки качеството на живот на пациентите.
Алергените през есента: основните причини за заболяването