Съдържание на статията:
- Симптоми на синдрома на Патау
- Причините за синдрома на Патау
- Диагностика на синдрома на Патау
- Лечение на синдрома на Патау
Синдромът на Патау е един от отдавна откритите и проучени хромозомни заболявания. Още през 1657 г. симптомите на това заболяване са описани от Еразъм Бартолин, въпреки че до 1960 г. той е доказал, че е провокиран от генетичен дефект от д-р Клаус Патау, след което получава името си. Интересно е, че чести случаи на синдром на Патау са наблюдавани сред племената от Тихоокеанските острови, което дава възможност да се разгледа основната причина за радиацията на болестта, която е била широко разпространена в тази област в резултат на полеви тестове на атомни бомби..
Обикновено, човешкият хромозомен набор съдържа 44 хомоложни (сдвоени) и два полови хромозоми. По различни причини, в много редки случаи, могат да възникнат грешки, когато хромозомите се разминават по време на клетъчното делене на ембриона, поради което настъпва анеуплоидия - промяна в кариотипа. Случаят, при който се синтезира допълнителна хромозома, се определя като тризомия..
По същество синдромът на Патау е патологично състояние на човешкия геном, което разкрива допълнителна тринадесета хромозома. В тази връзка, болестта е получила научното наименование трисомия 13. Честотата на тази патология достига 1: 7000, но обикновено този показател варира в областта 1: 10000-1: 14000. Съотношението на пола при пациенти с тризомия 13 е около 1: 1. Характерен признак на новородените с това заболяване е истинската пренатална хипоплазия при 25-30%, която се проявява по време на нормална гестационна възраст (без малка недоносеност)..
Структурата на тризомия 13 се състои от различни дефекти на развитието:
Централна нервна система - микроцефалия, голопрозенцефалия (дефекти на полукълба на етапа на образуване), менингомиелоцела на гръбначния мозък, недостатъци в двигателното и психическото развитие;
Периферна нервна система и сетивни органи - микрофталмия, катаракта, деформация на ушите;
Мускулно-скелетни и кожни - допълнителни пръсти, пъпна херния (омфалоцеле), цепнатина (устна на устна) и небце (до врата на вълка), изпъкнали пети, без кожа или коса (най-често вежди);
Сърца - вродена сърдечна болест (вентрикуларен септален дефект);
Уринарни органи - бъбречна патология и абнормно развитие на половите органи.
За да се определи надеждно наличието на синдрома на Патау преди раждането на дете, се провежда пренатален скрининг, а след раждането се прави анализ на кариотипа..
Генетични подробности
По принцип, има три генетични форми на тризомия на тринадесетата хромозома:
Проста тризомия - три хромозоми от един и същи вид свободно съществуват и реализират генетичния потенциал..
Транслокация на Робъртсън - две хромозоми остават свободни, а третата се слива с дълги рамене с друга акроцентрична хромозома (например от 14 или 21). Тъй като акроцентричните хромозоми в късите ръце имат само рРНК гени, дублирани многократно в кариотипа, тяхната функционалност в повечето случаи е запазена..
Във всеки случай, кариотипът на пациента със синдром на Патау се определя от формулата 47 XX (XY) 13+. Понякога има случаи на транслокации на необерсън, изохромозомни и мозаични форми на тризомия 13.
Патологичната картина и симптомите при генетичните разновидности на синдрома на Патау не се различават. При 3/4 от пациентите е открита допълнителна 13 хромозома, останалата четвърт от пациентите страдат от участието на 13 двойки хромозоми при транслокация, което в 75% от случаите се дължи на мутация. DENOVO (нова, възникнала самостоятелно) - така наречената "генетична грешка". Проучванията на наследствеността на синдрома на Патау показват, че останалите 25% от случаите на тризомия 13 възникват поради предаване на транслокализираната тринадесета хромозома от един от родителите. В този случай рискът от повторение на случая при следващото дете (риск от връщане) е 14%..
Симптоми на синдрома на Патау
Синдромът на Патау има много характерни признаци, които се появяват преди и след раждането на дете:
В половината от случаите такова усложнение на бременността се записва като полихидрамини - превишението на количеството околоплодна течност в амниотичната кухина, което е характерно за определен период на бременност. Определя се по индекса на околоплодната течност, изчислен при ултразвуково изследване на плода.
Новородените с тризомия 13 имат занижена телесна маса от около 2,5 kg.
Дефекти, показващи недостатъчно образуване на сърдечно-съдовата система: предсърден или интервентрикуларен септален дефект, съдова тракция, една пъпна артерия, присъства в 80% от пациентите.
Най-широк списък от дефекти се регистрират от опорно-двигателния апарат и опорно-двигателния апарат: косо и ниско чело, стесняване на орбитите и намаляване на разстоянието между тях, депресиране на носа, удължаване на носа в основата, деформация на ушите, цепка на устна, цепка на небцето, вълча , допълнителни пръсти и пръсти, скъсено врат, образувания от пъпна херния.
Офталмологичните патологии също са чести: непрозрачност на роговицата, вродена колобома (разцепване на лещата, ретината, зрителния нерв, хороида, кристален или клепач), което се дължи на неправилно затваряне на цепнатината на окото, микрофталмия (вродена редукция на очната ябълка)..
В някои органи на храносмилателната система възникват тежки патологични процеси: фиброкистични образувания в панкреаса, развитие на излишък на далаци.
От страна на пикочо-половата система, гениталиите и бъбреците са засегнати. Размерът на бъбреците надвишава нормата, в тях се образуват кисти и телата на органите имат прекалено деление на лобите. Гениталиите са необичайно увеличени или деформирани..
Тежко умствено и моторно развитие е характерно за всички оцелели деца с пълен синдром на Патау - състоянието им се характеризира като идиотизъм. Това е придружено от такива патологии на развитието на централната нервна система като микроцефалия (недоразвитие на мозъка) и холопросенцефалия (нарушения във формирането на мозъчните полукълба)..
В някои случаи има съвпадение на някои симптоми на синдрома на Патау с други вродени малформации, характерни за редица заболявания, например синдроми на Мор и Мекел или Opitz trigonocephaly. За да се определи правилно, точно и надеждно болестта, е необходимо да се изследва кариотипът. Дори ако бременността бъде прекъсната хирургично или детето е умряло за кратко време, е необходима цитогенетична диагноза на хромозомната болест, която е необходима, за да предупреди родителите за опасността и да определи вероятността за това..
Причините за синдрома на Патау
Основната причина за всички описани по-горе деструктивни черти на недостатъчно развитие на плода е третата тринадесета хромозома. Предполага се, че като допълнително копие, затруднява четенето на генома от клетките, което предотвратява нормалното формиране на тъканите и навременното завършване на техния растеж и развитие..
Изследването на точните причини за несъвместимостта на тринадесетата хромозома при мейозата не е проведено, тъй като това изисква организирането на мащабно събиране на данни във всички случаи и сравнение с различни данни за предполагаемите фактори, засягащи генома. Ситуацията допълнително се усложнява от факта, че не е известно със сигурност кога точно се случва гореспоменатия неуспех - на етапа на образуване на зародишни клетки или при образуването на зигота. По-простите анализи на тези истории са позволили на учените да заключат, че шансът за развитие на тризомия 13 се увеличава с възрастта на майката, въпреки че тази връзка е по-малка от доказаната зависимост от началото на синдрома на Даун..
Предполага се, че синдромът на Патау може да бъде задействан от йонизирано лъчение, инфекциозни заболявания, влиянието на различни токсиканти, неблагоприятното състояние на екологичното състояние на околната среда и дори вредните навици..
Много учени твърдят, че описаната по-горе мутация на половата или зародишната клетка се случва случайно, подобно на много други мутации DENOVO, които всеки човек подлежи. От това следва, че синдромът на Патау е естествено отклонение за всеки вид, който с незначителна вероятност може да възникне при всеки човек..
Така че може да се каже за обща тризомия 13, но формата на заболяването с балансирана транслокация е наследствена. Тя може да се случи при дете с малка вероятност или може да се наследи без проявление на синдрома, тъй като „третата нечетна” хромозома 13 тогава се свързва с друга хромозома и е опасна само за следващото поколение..
Диагностика на синдрома на Патау
За да се потвърди или отхвърли съмнението за тризомия 13, какъвто е случаят с други генетични заболявания на ембриона (Едуардс, синдром на Даун и др.), Е необходимо да се подложи на скрининг..
Диагнозата започва с ултразвук и анализ на специални биохимични маркери, които ви позволяват грубо да изчислите риска от заболяване при дете на изследваната жена.
Според резултатите от първия етап бъдещата майка може да бъде класифицирана като рискова..
В този случай провеждайте пренатална диагностика на инвазивни методи:
На 8-12 седмица - биопсия на хорионна вълна;
На 14-18 седмица - амниоцентеза;
След двадесетата седмица - кордоцентеза.
Получените проби от биологичните материали на плода се подлагат на търсене на тризомия на тринадесетата хромозома, като се използва кариотипния анализ чрез диференциално оцветяване на хромозомите или чрез PCR диагностика..
Ако специалистът не е намерил причини за допълнителни прегледи на ултразвука и не е извършена пренатална диагностика, неонатологът може да определи генетичната аномалия в бебето поради клинични симптоми и дерматографски промени. Въпреки това, само анализът на кариотипа може да бъде основа за потвърждаване на диагнозата тризомия на тринадесетата хромозома..
Лечение на синдрома на Патау
Коригирането на хромозомните аномалии е невъзможно. Интегрираната работа на група от различни специалисти се състои в постоянно наблюдение на здравето на пациента и подкрепата на семейството. В момента медицината не разполага със средства, способни да повлияят на организма на генетично ниво, а хромозомните аномалии в синдрома на Патау засягат повечето от клетките..
Като цяло прогнозата за синдрома на Патау е разочароваща - по-малко от 15% живеят до петгодишна възраст, а в страните с висока степен на здравна система 2-3% от пациентите живеят до десетгодишна възраст. В същото време, децата се нуждаят от постоянна грижа и дори при липса на фатални наранявания на органи страдат от психично непълноценност и никога не могат да се адаптират социално и да се грижат за себе си сами..
Няма шанс за възстановяване, единственото нещо, което може да се направи за пациента е да подобри условията си на живот, да коригира състоянието и съпътстващите заболявания. Децата с това заболяване трябва постоянно да бъдат изследвани от педиатър, невролог, офталмолог, генетик, отоларинголог и други специалисти. Хирургична интервенция за корекция на патологиите на сърцето, бъбреците и коремните органи се извършва според показанията на широк профил хирург..
По този начин поддържането на жизнеспособността на пациент със синдром на Патау е невъзможно без участието на няколко специалисти и тяхното взаимодействие, тъй като хромозомните аномалии могат да засегнат различни органи и системи и да нарушат работата им..