Херпесната инфекция може да бъде благодатна почва за безплодие, тъй като вирусите имат неблагоприятен ефект върху репродуктивното здраве на жените и мъжете. Но дори и в началото на бременността, херпесните вируси причиняват сериозен риск от вътрематочна инфекция на плода и неблагоприятен изход от бременността [1, 4, 5, 7]. Херпес симплекс вирус (HSV) често е причина за неврологични, соматични и ендокринни проблеми при новородени и по-големи деца [3]. Гениталната локализация на херпес е особено опасна, което се наблюдава при бременни жени в 7-35% от случаите [2, 6].
Целта на тази работа е да се проучи оптимизацията на диагнозата на херпесната инфекция при бременни жени с обременена акушеро-гинекологична история (АНА) в динамиката на бременността.
Бяха прегледани 74 бременни жени: 49 първични и 25 многоплодови. Възрастта на пациентите е от 20 до 41 години. Всички жени са имали OAGA, и са били изпратени на MONIIAH с диагноза "хронична херпесна вирусна инфекция"; Изследването е проведено в динамика, започвайки от 16-24 седмици. на бременността.
За идентифициране на маркери на HSV се използват вирусологични (бърз метод на култивиране - BCM), молекулярно-биологични (PCR, PCR в реално време) и серологични (ELISA) методи. Кръв, урина и урогенитални скрапи са изследвани като клиничен материал от бременни жени. За вирусното натоварване в различни клинични материали се преценява по количеството HSV ДНК, което се определя чрез PCR-rt. За всяка проба се записва стойността на праговия цикъл Ct (праговият цикъл е точката, в която флуоресценцията надвишава фоновата стойност) и се изчисляват медианите. Получените стойности на праговия цикъл (Ct) се сравняват със стойностите на стандартните контролни проби с известно съдържание на ДНК в пробата. За да се оценят параметрите на хуморалния отговор, се изследва серумната TIFA за присъствието на специфични антитела към HSV (AT) на IgM и IgG класове. Активността на антитялото също беше определена, която беше експресирана в титри и авидността на IgG-AT, която беше оценена по индекса на авидност (AI)..
Сред изследваните бременни жени има висока степен на инфекция: 43 (58%) от 74 жени са имали една или друга урогенитална инфекция (IGO) на вирусна и / или бактериална етиология. Методът за диагностика на МПО - провеждане на PCR с качествена оценка на резултата. Подробно изследване на анамнезата показа, че при 21 (28%) бременни жени е установена смесена ИГО. Структурата на инфекцията включва цяла гама от патогени на UGO: Ureaplasma urealiticum, Micoplasma hominis, Toxoplasma gondii, Gardnerella vaginalis, Chlamidia trahomatis, Candida albicans, Човешки папиломавирус. При 22 (30%) бременни жени е установен единственият причинител на ИГО: Ureaplasma urealiticum - при 15 (20.4%), Micoplasma hominis - в 4 (5.4%). В този случай, пациентът не се оплаква, няма клинични признаци на инфекция. Gardnerella vaginalis е открит при 3 (4,2%) бременни жени..
На първия етап от изследването на пациентите е извършен сравнителен анализ на честотата на откриване на директни маркери на HSV (инфекциозна активност на вируса и HSV ДНК). Нито една от тези жени не е имала клинични прояви на генитален херпес по време на изследването. Пациентът се счита за заразен, ако вирусният маркер е открит в поне един от изследваните клинични материали. През целия период на изследването 18 (24.3%) бременни жени са имали HSV маркери. В същото време HSV ДНК е открита при 15 (20.3%) бременни жени, инфекциозен вирус - при 3 (4%) жени (фиг. 1). Разликите в честотата на откриване на HSV ДНК в сравнение с инфекциозния активен вирус са статистически значими (p<0,05).
Определя се честотата на откриване на HSV в различни клинични материали. Изследвани са 525 биологични материала от бременни жени за наличие на преки маркери на HSV: 175 кръвни проби, урина и проби от урогенитални заболявания. При анализа на всички изследвани проби общо, всички използвани методи (BKM, PCR и PCR-rt) най-често са маркери на HSV, открити в урогенитални изкълчвания (27/175, 15.4%) и урина (20/175, 11.4%) , значително по-малко - в кръвта (4/175, 2.3%, p<0,05).
Заедно с цялостната оценка беше направен сравнителен анализ на честотата на откриване на HSV маркери в зависимост от метода. HSV ДНК се открива чрез PCR в 16/525 (3%) проби и PCR-rt в 30/525 (5.7%) проби. Статистическият анализ показа, че методът PCR-rt открива вирусна ДНК значително по-често от класическия PCR метод (p<0,05). Инфекционно-активный вирус в биологических материалах (БКМ) обнаруживался значительно реже, чем ДНК ВПГ - в 5/525 (1%) пробах. Таким образом, чувствительность обнаружения ВПГ методом ПЦР-rt превышала чувствительность двух других использованных методов.
Ниската честота на HSV в клиничните проби може да се обясни или с отсъствието на инфекциозен активен вирус в тези проби в присъствието на вирусна ДНК, или с по-ниската чувствителност на CTB метода в сравнение с PCR \ t.
Проучванията показват, че количеството на ДНК, открито в урината и урогениталните скрапи, е по-високо от количеството на ДНК в кръвните проби. При статистическа обработка на стойностите на праговия цикъл (Ct) разликите са статистически значими (p<0,05).
Изследването на кръвен серум показа, че 64/74 (86.5%) от бременните жени са имали анти-HSV-IgG антитяло по време на първоначалното изследване. Анти-HSV-IgG антителата отсъстват при 10 (13.5%) жени. При 2 (2,7%) бременни жени, при първоначалното изследване, в допълнение към IgG-AT, бяха открити антитела от клас IgM, които са маркери на острата фаза на инфекцията..
При оценка на авидността на IgG-AT беше установено, че при всички 64 (86.5%) жени, които са имали IgG-AT до HSV, антителата се характеризират с висока авидност (IA> 50)..
Бременните жени са изследвани в динамика на три етапа на бременността: през втория и третия триместър и преди раждането. По време на първоначалния преглед през втория триместър на бременността, маркери на HSV и / или PCR са открити от 12 (14,8%) жени с HSV маркери и / или PCR. При 8 (12.2%) бременни жени, откриването на HSV маркери се комбинира с откриването на силно запален IgG-AT (IA> 50) с високи титри (1: 320). От изследваните бременни жени IgG-AT не са били открити на две, което показва първична инфекция..
Промяната в концентрацията на IgG-AT или откриването на АТ с високи титри в кръвните серуми на изследването в динамика беше придружена от идентифициране на директни маркери на HSV по време на целия преглед при 3 бременни жени. Една бременна IgG-AT никога не е била открита, въпреки идентифицирането на HSV маркерите по време на проучването..
При 2 (3%) жени са открити директни маркери на HSV по време на първоначалното изследване в комбинация с IgM-AT. При една от тези жени бременността завършва със спонтанен аборт през втория триместър..
През третия триместър на бременността за първи път са открити маркери на HSV при 3 от 74 бременни жени. Серологичното изследване показа, че една жена няма антитела към HSV. При по-нататъшно изследване на тази бременна жена, появата на нискокачествена (IA<50) IgG-АТ с низкими титрами 1:20. Это указывало на первичное инфицирование. У 2-х пациенток произошла реактивация инфекции, при этом у одной были выявлены высокоавидные IgG-АТ с высокими титрами 1:320, у другой титр антител составил 1:20.
Последното проучване на жени преди раждане показва, че HSV маркерите са открити за първи път при 3 бременни жени, въпреки наличието на антитела към HSV, което показва, че херпесната инфекция е била реактивирана отново.
При 4 (5,4%) бременни HSV маркери са открити по време на изследването. При анализиране на вирусния товар в клинични проби е установено, че при 2 бременни жени вирусният товар се увеличава с времето с увеличаване на гестационния период: от 100 копДНК / ml по време на първоначалния преглед до 10 000 копДНК / ml през последния период на изследване. Две други промени във вирусния товар не са регистрирани..
По този начин, според получените резултати, от втория триместър на бременността 15 (20.3%) от 74 бременни жени реагират с херпесна вирусна инфекция. Първична инфекция е диагностицирана при 3 (4,0%) бременни жени, а 2 (2,7%) са били инфектирани през втория триместър на бременността и 1 (1,3%) в третата. 49 (66.2%) бременни жени са имали асимптоматичен превоз. При 7 (9,5%) жени, препращащи към MONIIAG с диагноза хронична HSV инфекция, HSV инфекцията отсъстваше по време на бременността (фиг. 2)..
Серологичното изследване на 74 бременни жени в динамика показа, че реактивирането на херпесната инфекция не винаги е съпътствано от идентифициране на високи IgG-AT титри или увеличаване на титрите в динамиката. Така, при 3 от 15 (40%) жени, при реактивиране на HSV, IgG-AT титри са били открити с ниски стойности (от 1:20 до 1:80)..
данни
Честотата на откриване на маркери на херпесна инфекция при бременни зависи от използваните диагностични методи (вирусологични, молекулярно-биологични, серологични) и изследвани диагностични медии (кръв, урина, урогенитални скрапи). Молекулярно-биологичните методи (PCR, PCR-rt) имат най-голяма диагностична стойност при изследване на материал от такива среди като урина и урогенитални скрапи..
Реактивирането на херпесна инфекция не винаги е придружено от идентифициране на високи IgG-AT титри или увеличаване на титрите с течение на времето. Това показва ниска способност на имунната система на бременната жена да развие достатъчно количество антитела дори в присъствието на директни маркери на HSV и доказва необходимостта от имунокорективни мерки при бременни жени с висок инфекциозен риск..
Според материали www.rmj.ru/
литература
- Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиншина С.В. Синдром на системна възпалителна реакция в акушерството. М .: Med. Инф. Агенция. 2006. стр. 448.
- Никонов А.П., Ассутурова О.Р. Генитален херпес и бременност // Гинекология. 2002. том 4. № 1. С. 4-6.
- Полетаев А.В., Будикина Т.С., Морозов С.Г. и др. Инфекция на майката като причина за патологията на плода и новороденото // Алергология и имунология. 2001. V. 2. № 2. P. 110-116.
- Зинзерлинг А.В., Мелникова В.Ф. Перинатална инфекция: практическо ръководство // Практически. Hands-нататък. Санкт Петербург: Епби Санкт Петербург, 2002. стр. 352.
- Anzivino Е., Fioriti D., Mischitelli M. et al. Състояние на епидемиологията, епидемиологията, диагностиката, превенцията и профилактиката // Virol. J. 2009. Vol. 40. P. 1-11.
- Bursrein D.N. Последователно предавани насоки за третиране // Текущо Opin. Педиатрия. 2003. Vol. 15. С. 391-397.
- Suligoi B., Cusan M., Santopadre P. et al. HSV-2 специфична серологична преобладаване сред различните популации в Рим, Италия. Италианският форум за управление на херпесите // Секс трансм. Заразяват. 2000. Vol. 76. С. 213-214.