Счита се, че ендокринологичните заболявания са сред най-тежките в съвременната медицинска практика, тъй като пациентите с подобна патология често изискват заместваща терапия през целия живот. Още по-сериозно състояние е комбинацията от патологии на няколко ендокринни органа. Полигландуларен синдром или синдром на полигландурната недостатъчност се нарича полиорганна болест, характеризираща се с наличие на патологичен процес в няколко ендокринни жлези, в резултат на тяхната първична автоимунна лезия, в комбинация с увреждане на други органи. групи. Съществува определена зависимост от пола и възрастта и се наблюдава в зависимост от вида на полигландуларния синдром..
Етиология и патогенеза на автоимунен полигландуларен синдром
В етиологията на полиендокринния синдром водеща роля играят няколко фактора. Фамилната природа на заболяването показва нейния генетичен детерминизъм. Към днешна дата, идентифициранигени, които определят склонността към отделните компоненти на автоимунния полигландуларен синдром. Първо, етогените на HLA. Предполага се също, че има гени, мутациите на които са изходен механизъм специално за този автоимунен процес като цяло. Те могат да бъдат локализирани както в HLA областта, така и в други области на генома. Според последните данни, на хромозома 21 е открит генът AIRE, който регулира автоимунитета. При много пациенти е установено, че автоимунният полигландуларен синдром на първия тип мутира този ген. Досега изследванията в тази област продължават, тъй като механизмът на патогенезата на болестта не е напълно изяснен, като се знае, че генетичните методи само определят податливостта към появата на полиендокринни синдроми. За появата на първите прояви на характерната клинична картина е необходимо да има и други негенетични фактори, действащи. В патогенезата на всяко автоимунно заболяване водещият фактор е намаляване на имунологичната поносимост към клетъчните антигени, което води до деструктивни промени в тъканите на засегнатите органи. Следователно, при автоимунен полигландуларен синдром, морфологично фиброзата и тъканната атрофия могат да бъдат наблюдавани в засегнатите жлези..
Автоимунен полигландуларен синдром тип 1: симптоми на заболяването
Синдром на Уитакер или синдром на MEDAC (MultipleEndocrineDeficiency, Autoimmune, Candidiasis, Candida polyendocrine syndrome) се характеризира с така наречената патологична триада, включваща прояви на кандидоза на кожата и лигавиците, хипопаратироидизъм и признаци на първична надбъбречна недостатъчност. Други компоненти могат да включват първичен хипотиреоидизъм, хроничен активен хепатит, нарушен абсорбционен синдром, витилиго, автоимунен гастрит, алопеция, захарен диабет (рядко). В голям брой случаи синдромът се проявява в непълна форма, така че диагнозата се установява, когато има два от трите основни компонента..
Автоимунен полигландуларен синдром тип 2: симптоми на заболяването
Синдромът на Шмид е описан за първи път през 1926 г. от М. В. Шмид, който описва двама пациенти с хроничен тиреоидит и първична надбъбречна недостатъчност. Наличието на признаци на увреждане на щитовидната жлеза и надбъбречните жлези е задължително за установяване на диагнозата полигландуларен синдром от втория тип. Инсулин-зависим захарен диабет, първичен хипогонадизъм и витилиго също са чести компоненти. Полигландуларният синдром от втория тип е най-честата форма на полиендокринен синдром. Няколко поколения от едно семейство са болни, в 75% от случаите те са жени на възраст 20-33 години. Заболяването започва с прояви на надбъбречна недостатъчност и през следващото десетилетие се присъединяват останалите компоненти на синдрома..
Автоимунен полигландуларен синдром тип 3: симптоми на заболяването
Този тип полигландуларен синдром се характеризира с комбинация от автоимунно тиреоидно заболяване с друго автоимунно заболяване (не непременно ендокринопатия), но без добавяне на хронична надбъбречна недостатъчност. Най-често жените са болни на възраст 30-40 години. Обичайно е да се разграничават три типа автоимунни полигландуларни синдроми 3 вида, в зависимост от това, което се комбинира с тиреоидно заболяване.
- APS 3A - комбинация от автоимунно заболяване на щитовидната жлеза с диабет тип 1;
- APS 3B - автоимунно тиреоидно заболяване и автоимунно увреждане на стомаха (злокачествена анемия, атрофичен гастрит);
- APS 3C - автоимунно заболяване на щитовидната жлеза и други автоимунни заболявания (алопеция, витилиго, миастения и др.)
Други компоненти на автоимунен полигландуларен синдром тип 3 могат да бъдат заболявания като хипогонадизъм, неврохипофизата цьолиакия, автоимунен хепатит, първична билиарна цироза, склерозиращ холангит, автоимунна тромбоцитопения, автоимунна хемолитична анемия, множествена склероза, васкулит и някои колаген.
Критерии за диагностициране на автоимунен полигландуларен синдром
Основната връзка при установяването на диагнозата на автоимунния полигландуларен синдром е компетентно събрана история, тъй като наличието на подобни прояви при други членове на семейството, честотата и естеството на добавянето на нови симптоми могат не само да помогнат за установяване на диагнозата, но и да посочат вероятния характер на заболяването при конкретен пациент.
Когато физическият преглед е важен, преди всичко, обърнете внимание на кожата, ноктите, косата, зъбите, лигавиците, за да откриете признаци на хипопаратироидизъм и кандидоза..
Лабораторните и инструментални изследвания са много важен компонент при диагностицирането на полиендокринен синдром, тъй като те директно потвърждават наличието на хормонални промени. Оценката на нивото на калций, фосфор и паратоморонон в кръвната плазма се извършва за диагностициране на хипопаратиреоидизъм. Нивото на калий и натрий, кортизол и АСТН в кръвта помага при диагностицирането на надбъбречната недостатъчност. Нивото на кръвната захар, гликирания хемоглобин и резултатите от теста за глюкозен толеранс потвърждават добавянето на диабет..
За потвърждаване на автоимунния характер на заболяването се определя наличието на автоантитела към целевите органи. Например, при 50-70% от пациентите с автоимунен полигландуларен синдром на втория тип се определят антитиреоидни автоантитела, в 10-20% - автоантитела към островни клетки, в 8-15% - автоантитела към антигени на надбъбречната кора..
Молекулярно-генетичната диагностика, която позволява да се идентифицира мутирал ген, може да помогне при поставянето на диагноза, както на етапа на клиничните прояви, така и при идентифициране на заболяването преди проявата на неговите симптоми, например при роднини на пациенти.
Лечение на пациенти с полигландуларен синдром: лекарствено и нелекарствено лечение
Тъй като болестта е автоимунна и мултиорганна, лечението е насочено главно към премахване на симптомите на заболяването и предотвратяване на появата на спешни състояния..
Провежда се хормонозаместителна терапия с глюкокортикоиди и минералокортикоиди, за да се коригира надбъбречната недостатъчност и хипотиреоидизъм. Препаратите за калций и витамин D се използват за коригиране на състоянието при хипопаратиреоидизъм. Всички лекарства се прилагат в строго индивидуални дози. Имуносупресори, като циклоспорин, се използват за коригиране на нивата на кръвната захар. В повечето случаи е необходима инсулинова терапия. Противогъбични средства като флуконазол се използват за елиминиране на проявите на кандидоза..
Пациентите трябва да са на индивидуално подбрана диета, съставена въз основа на резултатите от биохимични кръвни тестове. Диета строго забранява приема на алкохолни напитки..
В някои случаи, като появата на тимома, може да е необходимо хирургично лечение. Към днешна дата се провеждат изследвания за проучване на възможността за радикално хирургично лечение на полигландуларен синдром чрез трансплантация на ендокринни органи и тъкани..
Лечението на полиендокринния синдром е насочено преди всичко към предотвратяване на появата на остри състояния, изискващи спешна медицинска помощ, както и предотвратяване на придържането на други компоненти на синдрома..