По въпроса за концентрацията на хиалуронова киселина в препарати за биоревитализация

Сред различните инжекционни методи от арсенала на модерен козметолог, едно от водещите места днес е биоревитализацията. Тази процедура включва въвеждането на интрадермална хиалуронова киселина и нейната оптимална концентрация в препаратите за биоревитализация продължава да предизвиква експертни дискусии..

Владимир Николаевич Хабаров
Кандидат по химични науки,
Директор на АНО "Изследователски център за хиалуронова киселина", Москва

Според сега класическата дефиниция, биоревитализацията се счита за "... метод за вътрекожно инжектиране на немодифицирана хиалуронова киселина (хиалуронан), което позволява да се постигне възстановяване на физиологичната среда и нормализиране на метаболитните процеси в дермата".

Повече от 10 години опит в използването на нативна хиалуронова киселина за биоревитализация позволява да се определят основните характеристики на тези препарати. Това е особено важно в съвременните условия, когато десетки биоревиталанти, които се различават по концентрация, молекулно тегло, източник на хиалуронова киселина, са на пазара на продукти за инжектиране на естетична медицина..

Причини за използване на хиалуронова киселина за биоревитализация

Естетичната медицина предлага анти-възрастови програми не само за коригиране на съществуващите нарушения, но и за стимулиране и оптимизиране на собствените способности на кожата. Разбира се, един от основните методи за решаване на тези проблеми е биоревитализацията. Основната цел на тази техника е да попълни хидратационния резерв на тъканите и да пресъздаде в кожата благоприятни природни условия за функционирането на клетките и следователно да засили синтеза на ендогенна хиалуронова киселина и други компоненти на дермалната екстрацелуларна матрица..

Междуклетъчната матрица е динамична система. Неговите структури с различни скорости непрекъснато се обновяват - унищожават и едновременно възстановяват. Постоянството на клетъчните структури на дермата, както и на целия организъм, се основава на последователността на процесите на катаболизма и анаболизма. Наличието на перфектна система от взаимовръзки, регулиране и координиране на тези процеси осигурява поддържането на вътрешните параметри на матрицата в нормалните граници. Необходимо условие за запазване на стационарното състояние на клетката е материалният и енергийният обмен. И най-важното е, че липсата на субстрати или излишък от метаболити, като хиалуронова киселина, са стрес-фактори и могат да причинят дисрегулация на метаболизма и регенерация на клетъчните структури на дермата. По-специално, прекомерното количество екзогенна хиалуронова киселина може да доведе до нежелани ефекти..

Как да се определи оптималното количество хиалуронова киселина?

Предвид гореизложеното става ясно, че количеството на инжектираната в кожата хиалуронова киселина е изключително важен параметър по време на анти-стареенето. В тази връзка, Изследователски институт по обща патология и патофизиология на Руската академия на медицинските науки под ръководството на А.А. Московцева, беше извършена работа за изследване на ефекта от концентрацията на хиалуронан върху жизнеспособността на фибробластите.


Фиг. 1. Метаболитна активност на ендотелните клетки EA.hy926 (криви 1 и 2) и фибромална плът (криви 3 и 4) с 24- и 48-часово (съответно) действие на препарати с хиалуронова киселина с различни начални концентрации;

Резултатите, представени на фигурата, показват, че повишената концентрация на хиалуронан в културалната течност (по-висока от 0.5 масови%, или 5 mg / ml) води до дозозависимо понижение на степента на преживяване на фибробластите. Когато концентрацията на хиалуронова киселина 2 масови%, 20-25% от клетките умират. Основната функция на дермалните фибробласти е да участват в метаболизма на междуклетъчното вещество. Състоянието и функцията на основните извънклетъчни компоненти на съединителната тъкан - колаген, еластични и ретикуларни влакна и извънклетъчната матрица - зависят от функционалната активност на фибробластите..

Как правилно да се изчисли оптималното количество хиалуронова киселина за процедурата?

Очевидно е, че намаляването на метаболитната активност на клетъчните структури може да доведе до несъответствие на процесите на катаболизма и анаболизма. Ето защо е необходимо да се избягва нежеланото предозиране на лекарството, а за това трябва да знаете точно колко биоревитализант ще бъде безопасен за пациента, когато инжектирате лекарството. Нека да преценим колко хиалуронан може да бъде приложен на пациента веднъж. Ако зоната на инжектиране е с приблизителен размер 20x20 cm (400 cm2), тогава със средна дебелина на дермата 4 mm, обемът на кожния слой ще бъде 160 cm3. Физиологичната концентрация на хиалуроновата киселина в дермата е 0.05 масови% (0.5 mg / ml). Така физиологичното количество на хиалуронан в зоната на предвиденото инжектиране е 160 cm2 х 0.5 mg / cm3 = 80 mg.

Многобройни проучвания показват, че свързаното с възрастта намаляване на съдържанието на ендогенна хиалуронова киселина в кожата на пациентите става забележимо едва след 60-годишна възраст, а основните вариации в неговото количество са свързани със сезонния фактор (по-специално, намаляването на съдържанието му в кожата през летния период се осъществява главно под влияние на UV облъчване). По правило тези флуктуации съставляват 15-20% от неговото физиологично съдържание. От това следва, че максималният биоревитализиращ ефект може да бъде постигнат с въвеждането на 2-2.5 ml от 0.5% или 1-1.5 ml от 1% хиалуронан хидрогел.

Трябва да се отбележи, че 1% (10 mg / ml) разтвор на хиалуронова киселина е максималната концентрация за биоревитализант. Нека разгледаме това по-подробно..

Характеристиката на хиалуроновите макромолекули, дори при относително ниски концентрации (около 0.05-0.1 масови%), за образуване на вискозни хидрогелови структури във водни разтвори е добре известна. Молекулата на хиалуроновата киселина с молекулна маса 1-1,5 милиона Da може да абсорбира най-малко 100 пъти повече вода, отколкото сама по себе си. Така, в 1% разтвор на хиалуронан, цялата вода е в свързано състояние. Нейните макромолекули в такова решение показват значителна вариабилност в конформацията, но като правило придобиват структурата на средна полутвърда бобина. Образувайки повече или по-малко твърда плетеница, полизахаридните молекули улавят огромни количества вода и образуват много големи домени..

Защо твърде много хиалуронова киселина е лоша?

Както показват хидродинамичните изследвания, действителната плътност на хиалуроновите вериги вътре в молекулярния домейн е ниска (около 0.1-0.5 масови%), но зависи от неговото молекулно тегло. С въвеждането на такъв гел в кожата, двувалентните калциеви и магнезиеви йони от извънклетъчната матрица на дермата се свързват с въведените молекули хиалуронова киселина и образуват напречно йонно омрежване на полимерните вериги. С увеличаване на плътността на омрежването гелът придобива неразтворима насипна структура. В същото време размерът на порите му намалява, което усложнява пропускливостта на такава структура за ензими на разцепване (хиалуронидази). В резултат, разпределението на гела в междуклетъчното пространство на дермата и катаболизма на хиалуроновата киселина също се забавят..

С увеличаване на концентрацията на хиалуроновата киселина в гела, особено когато стойността на 1 масови% е надвишена, се образува плътна междумолекулна мрежа, което води до значително повишаване на неговия вискозитет. В концентрирани хидрогели хиалуроновата киселина вече не може да съществува като "независим орган" и да придобива различни пространствени структури. Възможни са само такива конформации, при които всяка дизахаридна единица на всяка макромолекула заема в пространството само това място, което не е заето от съседните макромолекули. Следователно, в концентрирани разтвори, молекулните връзки са значително преплетени помежду си и на места образуват области с намалено водно съдържание. В тези области хиалуроновата киселина е като неразтворена и представлява някаква прилика на сгъстена гъба. Когато тези хидрогели попаднат във водната среда, а дермисът е 70-80% вода, топки от хиалуроновата киселина се изправят, приемайки най-енергийно ефективната конформация, а водата от междуклетъчното (интерстициалното) пространство на дермата започва да се "издърпва" върху себе си. (Същото нещо се случва, когато компресираната гъба се освобождава от деформиращите напрежения.) Така се получават високо концентрирани хиалуронови гелове с интрадермални инжекции, парадоксално, както изглежда, не на растеж, а на намаляване на нивото на хидратация на дермата. Това се потвърждава от резултатите от клинични проучвания, проведени през 2008 г. в Института по пластична хирургия и козметология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация под ръководството на В.Г. Zmazovoy.

За тестване се взема биоревитализант с концентрация на хиалуронова киселина от 1.4% и молекулно тегло от 1.6 милиона Da. В динамиката бяха извършени хардуерни измервания на качествените характеристики на кожата - преди употребата на изследваното лекарство и 2 и 4 седмици след въвеждането му. При всички пациенти влагата на кожата през първите 2 седмици след инжектирането намалява (с 8-14%). 2 седмици след инжектирането, всички участници също започнаха постепенно да увеличават съдържанието на влага в кожата, а в края на 4-тата седмица той нарасна с 12-15% от първоначалното ниво. Тези данни показват, че веднага след като количеството на екзогенната (инжектирана) хиалуронова киселина в резултат на биоразграждането се понижи до нормални физиологични стойности, лекарството започва да проявява своя ревитализиращ ефект. Такава доза-зависимост може да доведе до редица негативни последици..

Какво може да навреди на излишната хиалуронова киселина?

Известната поговорка на Авицена "Всичко е медицина и всичко е отрова" просто означава, че физиологичният ефект на различни химични съединения и физични фактори обикновено зависи от дозата. Преразпределението на интерстициалната вода на извънклетъчния матрикс с въвеждането на значителни количества хиалуронова киселина, разбира се, е стрес фактор за дермата. Вместо "... постигане на ревитализиращ ефект върху кожата и повишаване на адаптивния му капацитет чрез пресъздаване на висококачествена междуклетъчна матрица и увеличаване на пролиферативната активност на фибробластите в генетично програмирани граници", както е записано в биоревитализиращите статии, инжектирането на големи количества хиалуронови препарати, напротив, води до дестабилизация на тъканите и клетъчна хомеостаза.

Загубата на влага от фибробласти и други структурни елементи на дермата води до промяна в рН, йонния състав и йонната сила на извънклетъчната среда, което може да наруши нормалното функциониране и активността на матриксните протеини поради промени в тяхната структура или частична денатурация. Хидрофобни аминокиселини, триптофан, тирозин, фенилаланин, които в триизмерната структура на протеините обикновено се намират вътре в макромолекулата, се появяват на повърхността на протеиновите агрегати. Тези аминокиселини активно поглъщат ултравиолетовото лъчение с дължина на вълната 280 nm и протеините стават по-чувствителни към тази част от спектъра. В резултат на това се получава нестабилна конформация на протеините, което води до тяхното агрегиране и образуването на отлагания (амилоиди). В допълнение, в резултат на процесите на енергиен трансфер, възбуден от UV лъчение, хидрофобните аминокиселини могат да участват в образуването на синглетен кислород, активна форма на кислород, участващ в процесите на окислителен стрес. Синглетният кислород, който е предшественик на хидроксилен радикал, насърчава появата на междумолекулни кръстосани връзки в протеините на извънклетъчната матрица на дермата. Това е изключително нежелан процес, водещ до влошаване на физикохимичните свойства на колагена, намаляване на неговата еластичност и способност за набъбване, развитие на резистентност към колагеназа и вероятност за образуване на колагеноза..

Представените в статията данни убедително показват важността на отчитането, при извършване на естетични процедури, на такъв параметър като концентрацията на хиалуронан в препаратите за биоревитализация. На практика е възможно да се определи дали е настъпило предозиране на биоревитализатор, с продължителността на папулите след инжектирането. Папулите в точките на инжектиране, които не се разтварят през деня, директно показват излишното количество инжектирана хиалуронова киселина.

Човешката кожа е органът, който първо приема действието на много външни негативни фактори. Той има висок адаптивен и регенеративен потенциал. Следователно еднократният излишък на инжектираната доза от хиалуронан, разбира се, няма да има значителен неблагоприятен ефект. Но не трябва да забравяме, че курсовете за биоревитализация по правило включват 3-5 инжекционни процедури и се провеждат с честота 2-3 пъти годишно. Такива "подмладяващи" инжекции от биоревитализатор с превишаване на допустимата задвижваща доза хиалуронова киселина могат, в рамките на няколко години, значително да влошат състоянието на кожата на пациента. Нашата задача е да привлечем вниманието на козметолозите и самите пациенти към възможните последствия от такива процедури..

Трябва да се помни, че наличието на неабсорбиращи се папули след въвеждането на биоревитализант не е просто козметичен дефект, а сериозна причина да се откаже да се използва такъв наркотик. В светлината на засегнатата тема може да възникне напълно естествен въпрос - дали подобна ситуация е възможна с пълнители на основата на хиалуронова киселина, тъй като концентрацията на полизахарид в тях е 2% или повече? Когато се използват пълнители, тези проблеми са малко вероятни, защото Сорбиращият капацитет на омрежената хиалуронова киселина е няколко пъти по-малък от немодифицирания.

Въз основа на материали http://www.beauty-face.ru/