Стареенето на кожата е един от най-належащите проблеми, с които в момента не само дерматолози и козметолози, но и специалисти в областта на молекулярната биология, патоморфология, патофизиология, генетика и други области на медицината се занимават с изследвания. Загубата на физическа привлекателност с възрастта много често води до намаляване на самочувствието и качеството на живот, особено при жени на възраст 40-60 години. Именно тази група пациенти е най-заинтересована от подобряване на външния им вид..
Владимир Александрович Цепколенко,
Доктор по медицина, професор, Заслужил доктор на Украйна, президент на Украинското дружество по естетична медицина, генерален директор на Украинския институт по пластична хирургия и естетична медицина "Виртус"
Признаци, потвърждаващи стареенето на кожата
В повечето случаи причината за загубата на привлекателност е стареенето на кожата - сложен многофакторен процес. Естественото стареене на кожата е генетично определено и отразява общите биологични процеси в човешкото тяло, засягащи всички органи и тъкани. Зависи от ендогенни и екзогенни фактори, първите са промените в хормоналния и имунен статус, хроничните заболявания и психоемоционалния стрес, вторият е предимно ултравиолетова радиация, климатични ефекти, хранене и грижа за кожата. Като правило, екзогенни и ендогенни фактори действат в комбинация..
Инволюционните промени в кожата могат да се проявят заедно с редица признаци: изтъняване, сухота, отпуснатост, намаляване на еластичността и твърдостта, образуване на бръчки с различна тежест. Признаци на стареене включват гравитационна птоза, фокална и дифузна пигментация, телеангиектазии, ангиоми и кератоми. Състоянието на стареещата кожа може да се сравни със състоянието на сърдечния мускул при стенокардия - и двете се развиват в резултат на недостатъчен кръвен поток, хранителни дефицити и кислородно гладуване. Образно казано, бръчките са “стенокардията” на кожата. Лечението на сърдечния мускул е насочено към възстановяване на нормалното му състояние и функциониране. Така че, лечението (корекцията) на кожата трябва да бъде насочено точно към неговото възстановяване, т.е. нормализиране на процесите на регенерация, което на първо място предполага елиминиране на основните причини за възрастови кожни заболявания..
По този начин регенеративният компонент, т. Е. Връщането на нерегулираното състояние на кожата към нормалното, се поставя на първо място в съвременната концепция за корекция на инволюционни промени в кожата чрез въздействие върху ключовия патогенез на неговото стареене..
МЕХАНИЗМИ НА ВЪЗПРОИЗВЕЖДАНЕТО НА УСЛОВИЯ НА РАЗБИВКА
Факторите, водещи до инволюционно-дистрофични промени в кожата, са добре илюстрирани на фиг. 1.
Дисбаланс между прооксидантните и антиоксидантните системи
В почти всички процеси от първото ниво водеща роля играе натрупването на свободни радикали - реактивни кислородни видове (ROS). Свободните радикали поддържат окислително-редокс хомеостазата в тялото, формират реакции на стрес-ефекти, стимулират имунната реактивност, участват в регулирането на мембранната пропускливост, съдовия тонус, растежа, диференциацията, клетъчното стареене и организма като цяло. Това е положителната роля на свободните радикали. Въпреки това, дисбалансът между прооксидантните и антиоксидантните системи води до окислителен стрес..
С разпадането на адаптивните механизми се развива патологично състояние на дисрегулация, което в крайна сметка се определя от връзката между прооксидантните и антиоксидантните механизми. Под въздействието на различни стрес-стимули, различни по качество и количество, в клетката се образуват значителен брой различни антиоксиданти, комбинирани във функционални антиоксидантни системи (АОС).
AOS са представени от нискомолекулни съединения, които включват витамини А, С, Е и К, биофлавоноиди, тиоли (глутатион и ерготионеин), аминокиселини, пептиди и протеини, както и антипероксидни ензими (супероксиддисмутаза, глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, катион и катализа)..
По този начин, балансът между ROS и антиоксидантите се нарушава поради свързаното с възрастта намаляване на скоростта на кръвния поток. Това води до намаляване на снабдяването с антиоксидантни вещества и намаляване на обема на кожата..
Промяна в обема на кожата
Както е добре известно, в сравнение с кожни лезии, подобни наранявания на добре хидратирани тъкани на лигавицата се лекуват по-бързо, докато възпалителният отговор е по-слабо изразен, с по-малко белези. При проучвания е установено, че постоянното поддържане на високо ниво на хидратация на кожата подобрява регенерацията след наранявания, чийто ход прилича на заздравяването на лигавиците след нараняване..
Експресията на ген се изследва в зависимост от състоянието на хидратация на кожата с помощта на микрочип технология. Разлики в експресията на гени, отговорни за продуцирането на IL-1b, IL-8, TNF-a (туморен некрозен фактор-а) и СОХ-2 (циклооксигеназа 2) бяха показани в кожни лезии с различни нива на хидратация. В in vitro експеримент се наблюдава повишаване на експресията на про-възпалителни гени с намаляване на нивото на хидратация на културата на човешката кожа..
Йерархичният анализ на гените, използващи РНК интерференция показва, че и TNF-a и IL-1b регулират експресията на IL-8 чрез независими пътища в отговор на намалена хидратация. Освен това е доказано, че инхибирането на СОХ-2 медиира пътя на TNF-a / IL-8 чрез увеличаване на производството на простагландин Е2 (PGE2). IL-8, от своя страна, контролира производството на металопротеиназа-9 кератиноцити.
Проучването предполага, че нивото на хидратация пряко влияе на експресията на възпалителни сигнали в епидермиса. По този начин, намаляването на обема на кожата и хидроресурса на кожата е една от най-важните връзки на патогенезата и признаците на свързани с възрастта промени..
Нарушение на микроциркулацията
Състоянието на съдовия тонус на микроваскулатурата се влияе значително от хормонални и неврогенни фактори. Естрогените засягат симпатиковата нервна система, като действат върху 2-адренергичните рецептори, което води до вазоспастични реакции. От определена възраст в женското тяло се наблюдава намаляване на производството на естроген и прогестерон. В тази връзка, обемната скорост на кръвния поток е намалена. Вегетативната нервна система засяга микроваскулатурата както пряко, така и косвено. Обикновено норепинефринът, който може да действа върху а-1-адренорецепторите, има вазоконстрикторно действие; вазодилатиращ ефект, характерен за адреналин, действащ върху b-2 адренергични рецептори на артериални гладкомускулни клетки.
Една от причините за нарушеното регионално кръвоснабдяване и микроциркулацията е ендотелната дисфункция (намаляване на отделянето на азотен оксид от васкуларната стена, както и повишена деградация, активна локална секреция на ендотелин-1, или нарушение на нейната употреба), което може да доведе до вазоспазъм, повишена тромбоза и увеличаване на левкоцитната адхезия към ендотелиума. Вегетативните дисфункции допринасят за нарушаване на хомеостазата и адаптацията на организма към различни влияния на околната среда. В резултат на тези процеси се нарушава структурата на кожата, увеличава се пропускливостта на съдовата стена, намаляват бариерните функции на епидермиса и се създават условия за развитие на възпаление на кожата..
По този начин намаляването на кръвния поток е не само най-важната връзка в появата на дисбаланс между ROS и антиоксиданти, но също така води до намаляване на постъпващите в кожата хранителни вещества, което причинява структурни промени в дермата..
Дисбаланс между провъзпалителни и противовъзпалителни цитокини
Когато в кожата се появят реактивни кислородни видове (ROS), в кожата се появяват супероксиден анион и водороден пероксид. Броят на свободните пероксидни радикали се увеличава, което води до активиране на няколко компонента, които предават сигнали към матрични металопротеинази (ММР). Това от своя страна стимулира транскрипцията на активаторен протеин-1 (АР-1) и ядрения фактор kV (NF-kB).
Трябва да се разбере, че активирането на NF-kB стимулира синтеза на цитокини, като TNF-a, интерлевкини IL-6, -8. Възпалението, което причиняват, води до повишено образуване на други цитокини и ROS. Под действието на протеази еластинът се унищожава поради възпаление, с натрупване на патологичен (увреден) еластин в кожата. Резултатът от този процес е дегенерацията на колагеновата мрежа.
Активиращият протеин-1 (АР-1) участва в стимулирането на металопротеинази в кожните клетки, което спомага за потискане на експресията на проколаген-1 гени във фибробластите. Това, от своя страна, води до факта, че ММР-1 (колагеназа) разрушава фибриларния колаген 1 и 3 тип. И стромелизин (ММР-3) и желатиназа (ММР-9) продължават да унищожават сегментираните парчета от тройна спирала на фибриларния колаген, ROS инактивират инхибиторите на металопротеиназите. По този начин процесът се завърта и естественото възстановяване на кожата става невъзможно.
Напълно естествен резултат от описаната биохимична каскада от реакции е намаляване на синтеза на проколаген, нарушаване на синтеза на колаген, разрушаване на извънклетъчния матрикс на кожата, състоящ се от колагенови влакна, неравномерно отлагане на дефектен еластин в кожата..
В плацебо-контролирано проучване на проблемите на PRP-стимулиране на синтеза на колаген тип I в човешката кожа, беше показано, че възстановяването на колаген тип I възстановява баланса между ROS и антиоксидантите, като осигурява на кожата хранителни вещества от PRP (плазма, обогатен с тромбоцити). Използването на PRP технологията е привлякло вниманието на дерматолозите и козметолозите поради факта, че плазмената кръвна плазма, богата на тромбоцити, съдържа много различни растежни фактори в ules-гранулите, включително PDGF, TGF, VEGF и IGF, които са в състояние да стимулират кръвоносните съдове, подобряват хомеостазата и васкуларизация на кожата.
Проучване на показатели за кожа с нерегулирано състояние
В UIPHiK "Virtus" е проведено проучване на показателите за кожата с нарушена регулация при пациенти на възраст 45 и до 55 години. Контролната група се състои от здрави жени на възраст от 18 до 21 години.
Установено е, че при нарушена регулация на кожата нейната хидратация е по-ниска в сравнение с кожата на жените в контролната група. В същото време най-голямо намаление - с 33,3% - е отбелязано в кожата на бузата. В кожата на челото степента на хидратация намалява с 23.3%, на храма - с 25.8%, на брадичката - с 23.6%..
Морфометричните параметри на кожата (таблица) са оценени чрез ултразвуково изследване. Установено е, че преди лечението, дебелината на епидермиса е 93,7-1,8 микрона, акустичната плътност е 92,7-2,9 cu, дебелината на дермиса е 1583,235,4 микрона..
Обемната скорост на кръвния поток (Qas) преди началото на терапевтичните мерки възлиза на 0.0014 ml / s / cm3
в кожата на бузата, 0,0011 и 0,0012 ml / s / cm3 в кожата на челото и брадичката, съответно.
Морфометричните показатели в групата на жените с инволюционно-дистрофични кожни състояния се различават значително от тези в групата на практически здравите млади жени (на възраст от 18 до 21 години):
- дебелина на епидермиса - повече с 27,5% (p<0,05);
- акустична плътност - повече с 26.4% (p<0,05);
- дебелина на дермата - по-малко с 14,3% (p<0,05).
По този начин и литературните данни, и резултатите от собствените ни изследвания потвърждават заключението, че ключовите моменти в процеса на стареене на кожата са:
- намаляване на хидратацията на кожата;
- промени в триизмерната организация на кожата, свързани с намаляване на нивото на колаген, еластин и ретикулин в дермата;
- нарушаване на микроциркулацията на кръвта в кожата;
- намаляване на броя на фибробластите и отслабване на тяхната биосинтетична активност в резултат на намалена микроциркулация и входящия обем на хранителните вещества.
АЛГОРИТЪМ НА КОРЕКЦИЯТА НА СЪСТОЯНИЕТО НА КОЖАТА
Алгоритъмът за коригиране на кожните промени с дисрегулиращи състояния, според нас, трябва да бъде изграден въз основа на ключовите точки на процеса на стареене, описан по-горе. Те определят етапите на лечебния курс и последователността на козметичните интервенции..
Етап 1
Цел - диагностика на състоянието на кожата, идентификация на соматичните проблеми на пациента.
1. Оценка на състоянието на кожата, нейната дебелина и структурни елементи - ултразвуково изследване.
2. Определяне на скоростта на кръвния поток - Доплерови ултразвуково сканиране.
3. Преглед на пациента (изследване, събиране на анамнеза) с цел идентифициране на соматични проблеми, предимно хормонални нарушения. Ако е необходимо, пациентът се изпраща за консултация на съответния специалист..
Етап 2
Целта е да се пресъздаде обемът на кожата..
1. Интрадермално приложение на препарати от хиалуронова киселина - за нормализиране на влагата на кожата.
2. Взимане на проба от кожата от района на ухото с помощта на метод за биопсия за допълнително изолиране и култивиране на автоложни фибробласти в биотехнологична лаборатория.
Етап 3
Две седмици след етап 2.
Целта е да се възстанови микроциркулацията и балансът между про- и противовъзпалителните системи..
1. Въведение в проблемните области на PRP, богати на растежни фактори.
2. Изпълнение на процедурата на аблативна фракционна фототермолиза - за стимулиране на регенерацията на кожата чрез създаване на контролирано възпаление, водещо до обновяване на микроструктурата на кожата.
Забележка. С намаляване на обемната скорост на кръвния поток с 20-30% се провежда комбинирана процедура за въвеждане на PRP и аблативна фракционна фототермолиза. С намаляване на обемния дебит на кръвта до 50%, първо се прилага PRP, а след 2 седмици се провежда комбинирана процедура: PRP + аблативна фракционна фототермолиза.
Етап 4
Две седмици след етап 3.
Цел - реконструкция на микроструктурата на дермата.
1. Трансплантация на автоложни дермални фибробласти чрез интрадермални инжекции (от 30 до 60 милиона пъти в зависимост от тежестта на промените, свързани с възрастта).
Забележка. Именно на този етап, когато се създават необходимите условия за присаждане и функциониране на фибробластите, тяхното въвеждане допринася за формирането на извънклетъчната матрица. Това се изразява и в производството на нов колаген, което води до подобряване на външния вид на старата кожа..
Етап 5
1 месец след етап 4.
Целта е да се поддържат постигнатите резултати..
Показано е, че стандартните козметични процедури за грижа за кожата, в зависимост от неговия тип (и тип фото), са насочени към запазване на влагата, обема на кожата и микроциркулацията..
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Процесът на регенерация на кожата е сложна и многокомпонентна терапия. Корекция на състоянието на кожата с инволюционно-дистрофични промени се основава на стимулиране и нормализиране на способността му да се регенерира. Ходът на регенеративните процеси се дължи на множество взаимосвързани фактори, което диктува провеждането на сложна многокомпонентна терапия, която включва последователно поетапно използване на многопосочни методи..
Това са интрадермални инжекции от хиалуронова киселина за възстановяване на водния баланс на кожата, две седмици след като са въведени богати на тромбоцити плазми (PRP) в кожата за стимулиране на реваскуларизацията и използването на фракционна фототермолиза за подобряване на регенерацията на кожата.
И само след като кожата е наситена с влага, увеличавайки съдържанието на растежни фактори в нея, може да се прилагат методи, включващи въвеждане на автоложни дермални фибробласти. В бъдеще се препоръчва да се извършват козметични процедури, които подкрепят получените ефекти, като периодично се комбинират с процедури, насочени към стимулиране на синтеза на колаген..
Този подход позволява да се възстановят нормалните функции на кожата и да се постигне стабилен клиничен ефект..
Източник на