Ролята на крайните продукти на гликацията при преждевременно стареене на кожата

Стареенето е многофакторен процес, който включва генетични, ендогенни и външни фактори. С напредването на възрастта кожата губи влага, става по-тънка и фотоизкривяването става по-изразено. Такива ефекти са резултат от генетични и епигенетични фактори. Съществуват две основни нива на стареене на кожата - вътрешно (хронологично стареене, което е индивидуално и зависи от генетичните особености) и външно (преминава под въздействието на фактори на околната среда - ултравиолетова радиация, замърсители и др.). Един от външните фактори, свързани с преждевременното стареене, е натрупването на крайни продукти на гликация (AGEs). 

Яна Яновска (Яна Janovska), Дерматовенеролог, Dermaclinica, Рига, Латвия

Лана Каспарене (Лана Kasparane, Юлия Войчеховска (Джулия Voicehovska), Сергей Бабиков (Sergejs Babikovs) и Janis Kisis (Jānis sisīsis) говорят за резултатите от изследванията си, насочени към изучаване на ефекта от крайните продукти на гликиране върху стареенето на кожата.

Ролята на крайните продукти на гликацията при промяна на биологичните процеси на кожата

Има две основни разлики между биохимичните процеси на гликозилиране и гликиране. Гликолизацията е процес, който се осъществява с участието на ензими, а гликацията е бавна неензимна реакция между аминогрупите на протеините (главно лизин) и редуциращите захари..

Гликацията се случва, когато глюкозата (основният източник на енергия) се свързва с дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), протеините и мазнините, в резултат на което тяхната функция е нарушена. В резултат на тази реакция в екстрацелуларния матрикс на дермата се появяват остатъци от крайните продукти на гликация (AGEs); някои от тях обаче имат характерни флуоресцентни свойства, които авторите са идентифицирали чрез специално устройство, наречено AGE reader ™ (произведено от Diagnoptics Technologies B.V., Холандия). В този случай, гликацията протича съгласно реакцията на Maillard, която се състои в свързването на електрофилни карбонилни групи или захари с лизин или аргинин (аминокиселини).

Нивото на крайните продукти на гликацията в зрялата кожа (не в кръвта) е маркер за гликометаболитен и оксидативен стрес..

Крайните продукти на гликацията водят до биологични промени, които влияят на активирането на синтеза на молекули. Поддържа се генериране на AGEs:

  • ултравиолетова радиация;
  • кислород;
  • реактивни кислородни видове (ROS);
  • редокси активни преходни метали.

AGEs рецепторите активират различни молекулярни пътища, като по този начин участват в:

  • възпаления;
  • имунен отговор;
  • клетъчна пролиферация;
  • генна експресия.

Ефектът от ултравиолетовото излъчване на спектър А върху крайните продукти на гликацията води до образуване на реактивни кислородни форми, като например радикали:

  • супероксиден анион;
  • водороден пероксиден радикал;
  • хидроксил радикал.

Тези свободни радикали могат да стимулират производството на супероксиден анион NADPH-оксидаза или да отслабят антиоксидантната защитна система.. 

Кожа, метаболитен синдром и крайни продукти на гликация

Основните характеристики на метаболитния синдром са:

  • централно затлъстяване;
  • нарушен глюкозен толеранс;
  • дислипидемия;
  • артериална хипертония.

Около една трета от населението на света страда от това заболяване..

Различни дерматологични заболявания са свързани с метаболитен синдром и / или негови компоненти. Също така, метаболитен синдром частично ускорява процеса на стареене..

Поради ефекта на метаболитен синдром върху тялото, включително кожата, признаци на бавно възпаление, причинено от оксидативен стрес - състояние, при което броят на реактивните кислородни видове надвишава антиоксидантните способности на организма, което води до освобождаване на възпалителни цитокини и постоянни възпалителни защитни реакции в кожата.

Излишъкът от реактивни кислородни видове води до липидна пероксидация, окислително увреждане на протеини и ДНК, а оксидативният стрес влияе неблагоприятно на биосинтеза на колаген и влошава възпалението, което води до:

  • активиране на матриксния металпротеназа;
  • активиране на арил-въглеводородни рецептори (AhR);
  • Реактивните кислородни видове и окислително-редукционните активират преходните метали, в резултат на което се ускорява образуването на крайни продукти на гликацията.

В резултат на гликацията и натрупването на крайни продукти на гликацията в кожата се активират про-възпалителни процеси, преждевременна апоптоза (клетъчна смърт), утежнява се оксидативното действие и се развиват дори предракови кожни заболявания като актинична кератоза..

На микроскопично ниво такива промени се изразяват в:

  • появата на фини бръчки;
  • загуба на еластичност;
  • изтъняване на епидермиса и дермата;
  • намаляване на скоростта на митоза на базалните кераноцити;
  • намаляване на пролиферативната способност;
  • стареене на клетките.

Загубата на еластичност на кожата се причинява от образуването на мостове между молекулните компоненти на дермата и AGEs. Крайните продукти на гликацията водят до нарушения в извънклетъчната матрица поради факта, че:

  • AGEs провокират биологични промени в синтеза на молекули;
  • активиране на ензима, което води до разрушаване на матрицата (металопротеноза);
  • ефектът от ултравиолетовите лъчи върху крайните продукти на гликацията в извънклетъчната матрица води до образуване на реактивни кислородни форми, което води до необратими промени в дермата..

Храни с висок гликемичен индекс допринасят за натрупването на крайните продукти на гликацията в организма, което не само ускорява процеса на стареене, но и е сериозен фактор за развитието на хронични заболявания, особено диабет, сърдечно-съдови и дори онкологични заболявания. Поради това е важно да се ограничи приема на въглехидрати и да се изберат храни с нисък гликемичен индекс, като ябълки, кашу, портокали и кафяв ориз..

Въпреки че основните функции на кожата са добре известни, неговата роля в системните метаболитни нарушения не е напълно изяснена. Затова е необходимо да се проведат допълнителни изследвания с цел задълбочаване на разбирането за ранните прояви на метаболитния синдром върху кожата, както и въздействието му върху биологичната и естетичната функция на кожата..

Според списание "Премиер".