Лечение на алопеция ареата и перспективи за нови изследвания

Неотложността на лечението на алопеция алопеция в настоящия етап се увеличава значително, което се дължи не само на повишаване на заболеваемостта сред младите хора, но и на повишаване на изискванията за външен вид като фактор, който играе важна роля в обществото. Многофакторният характер на развитието на заболяването, клиничното разнообразие на проявите причиняват големи трудности при разработването на ефективни терапии.

Alopecia areata (HA) понастоящем се разглежда като тъканно-специфично автоимунно заболяване, медиирано от авто-активирани Т-лимфоцити. Взаимодействието на агресивни лимфоцити с клетки на космения фоликул, анормална експресия на определени тъканни антигени, индуциране на апоптоза в матрицата допринасят за развитието на автоимунно възпаление..

Най-важните фактори за задействане включват:

  • нарушения на микроциркулацията;
  • хипоксия;
  • цитотоксичен ефект на продуктите на липидната пероксидация;
  • ендокринни дисфункции;
  • невротрофични и психо-емоционални разстройства.

Алопеция Алопеция терапия

Съвременният арсенал от терапия с НА включва както мощни патогенетични фармакологични агенти, така и различни адювантни или традиционни средства. Динамиката на имунното възпаление в ХК и развитието на последствията от автоимунната атака върху фоликула, както и забавянето за неопределен период от прехода на фоликулите в новия анагенен цикъл диктуват поетапното терапевтично действие. Грешният избор на терапия, който не съответства на клиничната фаза, може да влоши протичането на заболяването..

глюкокортикостероиди (GCS) остават най-достъпни сред имуносупресорите; Разработени са оптимални тактики и фази на тяхното използване в гражданската авиация. Показания за назначаване на стероиди вътре могат да бъдат наскоро алопеция с бързо прогресиращ курс..

Пълен или козметично приемлив растеж на косата 4 месеца след началото на лечението се наблюдава при 58,3% от пациентите, които са получавали пулсотерапия с преднизон 300 mg per os на 4-седмични интервали. Някои изследователи съобщават за повторно растеж на косата при 43% от пациентите, които са получавали пулсотерапия при доза от 1000 mg преднизон. Пълен растеж на косата е наблюдаван при 71% от пациентите с деца след интравенозна пулсова терапия с метилпреднизолон в доза от 5 mg / kg на ден в продължение на 3 дни. последвано от седмично намаляване на дозата от 5 mg до 20 mg на ден, след това с намаляване на дозата от 5 mg на всеки 3 дни до пълно спиране на лекарството. Наскоро се използва удължен стероиден дипроспан. Предписани са 3-5 интрамускулни инжекции за курс на лечение с интервал от 1-2 седмици..

Интрафокално приложение на кортикостероиди е методът на избор при лечението на НА, но с участието на повече от 50% от повърхността на скалпа, бързото прогресиране на заболяването, дълготрайните форми, този метод не е достатъчно ефективен..

В проучване, обхващащо 84 пациенти, растежът на косата при лезии на фона на такава терапия се възобновява при 92% от пациентите с фокална и 61% обща алопеция. Нарастването на косата за 3 месеца след лечението е наблюдавано при 71% от пациентите с фокална и 28% обща алопеция. След началото на приложението на GCS при лица, отговарящи на тази терапия, косата започва да расте в рамките на 3-4 седмици. За тази цел често се използва триамцинолон ацетонид (кеналог), чието общо количество може да бъде от 2,5 до 10 ml (по-малко от 0,1 ml на 1 cm2 засегната кожа).

Diprospan се предписва със скорост 0,1 ml на 2 cm2 от лезията на интервали от седмица. Курсът на лечение обикновено се препоръчва не повече от 10 процедури. При локализиране на лезията в веждите, максималната доза за една инжекция е 0,1 ml от лекарството вътрешно в 5 или 6 области на всяка вежда (само 0,2 ml в двете вежди). Най-честите странични ефекти на интрафокалните GCS са болка по време на инжектирането, преходна атрофия на кожата.
Практикува се използването на локални кортикостероиди при лечението на НА. Използването на 2% крем флуоцинолон ацетонид 2 пъти дневно има положителен ефект при 61% от пациентите. Деца под 10-годишна възраст и пациенти с продължителност на заболяването по-малко от година реагират значително на тази терапия. Бетаметазон дипропионат 0,05% под формата на крем също се оказа много ефективно средство за лечение на пациенти с ХА..

Предложен е метод за лечение на обширни фокуси на HA с локален клобетазол кортикостероид с 0,05% маз. Положителен ефект се наблюдава в 97% от случаите, като при 63% от пациентите той е завършен. В този случай се отбелязва, че комбинираната терапия с миноксидил ускорява възстановяването на косата във фокусите. Ако при пациенти на възраст над 14 години трябва да се използва само GCS с най-висока активност, тогава при деца се предпочита мометазон. За по-дълбоко проникване в началните и прогресивни етапи, използвайте мехлем elokom, след това отидете на лосион. Прилагат се в центровете за косопад 1 път на ден..

Лечението с локални кортикостероиди трябва да продължи поне 3 месеца преди възобновяването на косата. Сред страничните ефекти на терапията, най-често се срещат фоликулит, който обикновено се развива след няколко седмици. Съобщава се също за появата на телеангиектазия и локална кожна атрофия. Не са докладвани случаи на системни нежелани събития..

Циклоспорин А (Sandimmune) - специфично имуносупресивно лекарство, което инхибира реакцията на Т-хелперния тип 1 (Th1) космения фоликул, селективно действа на нивото на цитокините и нарушава сътрудничеството на имунокомпетентните клетки.

Лекарството се предписва през първите 3 месеца на 5 mg / kg дневно, след това на 3 mg / kg дневно, последвано от анулиране. Циклоспорин А възобновява растежа на косата, но след преустановяване на лекарството, НА може да се повтори. В допълнение, използването на циклоспорин не влияе фундаментално върху прогнозата на заболяването и има редица странични ефекти (промени в нивото на серумните трансаминази, креатинина и холестерола в кръвта и др.). Ето защо, временният положителен ефект от такава терапия е по-скоро теоретичен, потвърждаващ имунните механизми на развитието на НА, и затова лекарството не се препоръчва за широко използване. Въпреки това, с тежки, рефрактерни форми на HA, с резистентност към други методи на лечение, е показано използването на циклоспорин. Ефективността на локалното му приложение при лечение на тежки форми на НА не е доказана..

В литературата има отделни доклади за ефективната употреба на метотрексат при пациенти с продължителна тежка форма на НА. Възможността за по-широко използване на това лекарство за HA изисква допълнително проучване..

Тематичната имуносупресивна терапия е най-ефективният начин за лечение на HA. Списъкът на контактните алергени (дразнители) понастоящем включва дибутилов естер на скориновата киселина (SADBE) и дифенилциклопропенон (DCP).

Въпреки че резултатите от теста на Ames за DCP и SADBE показват липса на мутагенен ефект, нито един от тези лекарства не е одобрен от FDA, тъй като профилът им на безопасност не е напълно изяснен. Същността на метода се състои в изкуствената индукция на кожата на пациент с НА от алергичен контактен дерматит от вида на свръхчувствителност със забавен тип. В резултат се активират Т-супресори и макрофаги, които променят имунния процес в засегнатата област на кожата, което допринася за възобновяването на растежа на косата; експресията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) се активира в кератиноцитите на космените фоликули, като осигурява хранителни вещества и кислород. Антиапоптозните свойства на VEGF се проявяват и чрез потискане на гените CАSP9 и BAD, основните фактори в апоптозата на фоликуларните клетки. Козметично приемливият растеж на косата при използване на тези лекарства при пациенти с тежка HA (включваща повече от 50% от кожата в процеса) е 22-68%. Ефикасността на локалната имунотропна терапия е повлияна от възрастта на пациентите: колкото по-късно са развили HA, толкова по-висока е ефективността на лечението и по-добра прогноза. Въпреки това, тези лекарства липсват в Украйна, което прави прилагането на този метод невъзможно..

Досадните и хиперемични средства бяха сред общоприетите и основни цели в средата на миналия век. Тези средства се използват в стационарната фаза на НА след преустановяване на косопада..

антралин - синтетичен хидроксиантрон, който има неспецифичен имуномодулиращ ефект, инхибиращ активността на клетките на Лангерханс. Антралин е най-ефективен при лечение на малки фокуси на НА. Най-честите негативни реакции към употребата са зачервяване, пилинг, сърбеж, както и цервикална лимфаденопатия и пигментни кожни заболявания..

Голям брой проучвания потвърждават ефективността на псорален в комбинация с UV-A (PUVA) при лечението на пациенти с HA. Ефективността на метода е 20-73%, но честотата на рецидивите, за съжаление, е висока - 50-88%. При повечето пациенти рецидивът на заболяването се развива след няколко (средно 4-8) месеца след спиране на лечението. PUVA терапията може да се извърши както системно, така и локално. Броят на сесиите, необходими за възобновяване на растежа на косата, варира от 20 до 40. Ранна проява на HA, продължителна болест, общи и универсални форми - предиктори на неуспех на лечението.

миноксидил е средство за пряко въздействие върху космените фоликули. При системна употреба лекарството има силен съдоразширяващ ефект. Стимулиращият ефект на миноксидил върху растежа на косата се осъществява чрез неговия сулфониран метаболит, който отваря калиеви канали.

Основните ключови механизми на неговото действие, познати днес, се осъществяват чрез стимулиране на синтеза на VEGF и простагландини, като този ефект е дозо-зависим. VEGF увеличава микроваскуларната пропускливост и ангиогенезата, спомага за взаимната адхезия на кератиноцитите на косата, повишава силата, дебелината и плътността на косата. В дермалните папили на космените фоликули VEGF стимулира пролиферацията на матрични клетки и ендотелни клетки на съдовата мрежа, образуването на субстанцията на извънклетъчния матрикс, като по този начин поддържа фоликулите в състояние на анаген..

Режимът на лечение за алопеция с миноксидил е все още в процес на подобряване. Последните проучвания показват, че локалното приложение на 5% разтвор на миноксидил има по-добър ефект от по-ниските концентрации. Според клинични проучвания, козметично приемливо възстановяване на растежа на косата с външна употреба на 5% разтвор на миноксидил се постига при 45% от пациентите с 20-99% от скалпа в рамките на една година от участието в патологичния процес..

Употребата на миноксидил в острата фаза на заболяването е неефективна, тъй като няма противовъзпалителен ефект. Лекарството често се използва в комбинация с други методи на лечение, например, GCS и вещества, които причиняват контактен дерматит..

Спомагателна терапия за алопеция ареата

В поетапното лечение на ХК, особено в стационарната фаза, адювантните средства са еднакво важни, те се използват успешно с диференциран подход..
Като се има предвид наличието на психо-емоционални разстройства, GA включва разнообразни ноотропни и успокоителни при комплексна терапия (Percen, Trivalumen, Sibazon, Pantogam, Phenibut, Glycine, Piracetam). Показани са лекарства, които нормализират нарушенията на макро- и микроциркулаторното легло, тъканния метаболизъм (ксантинол никотинат, пентоксифилин, актовегин, оксибрал). В случай на НА, се предписват цинкови (цинцерални), медни (меден сулфат) препарати и октамин плюс се използва за възстановяване на аминокиселинния баланс. Препоръчват се мултивитаминни препарати, за предпочитане с микроелементи (pantogar, fitoval, revalid, tri-vi plus, okuvayt lutein). Като се има предвид значението на имунната връзка в патогенезата на НА, един от етапите на лечението с НА може да бъде специфично насочен имуномодулатор (ербисол, циклоферон).

Групата от дразнители включва 10% тинктура от червен пипер, бодиаги, пресен чеснов сок, 30% прополис маз и т.н. хепаринов маз). С бърза загуба на коса обещаваща група съединения са силатрани (mival, mival k).

В комплексната терапия с НА се използват широко физиотерапевтични процедури. През последните години се появи фундаментално нов тип светлинна терапия - теснолентова фототерапия, използваща ексимерен XeCl лазер с дължина на вълната 308 nm. Успехът на използването на ексимерния лазер при това заболяване е свързан с неговия имуносупресивен ефект..

Важно за постигане на психологически комфорт е козметичната корекция на области без коса. Методът на нехирургична подмяна е комплекс от козметични процедури, които използват системата за коса, която осигурява пълно възстановяване на загубения обем на косата. Системата за коса е индивидуален продукт, изработен от коса, създаден от впечатлението за главата, който има специален, много надежден метод за фиксация..

Съществуват методи за лечение на НА, чиято употреба е изследвана в малки проучвания. Така, днес простагландиновите аналози са обещаващи разработени класове лекарства. Латанопрост, травопрост, биматопрост - синтетични аналози на простагландин F2α, се използват в офталмологията при лечение на глаукома; техният страничен ефект е промяна в миглите: увеличаване на дължината, дебелината, пигментацията и количеството. Единични доклади показват ефективността на биматопрост в GA.

капсаицин (8-метил-6-нененова киселина ванилиламид) е алкалоид, съдържащ се в различни видове червен пипер. Неотдавнашно проучване показа ефективността на капсаицин при лечението на HA, сравнима с активността на 0,5% от силния клобетазол GCS.

Има данни за употребата на калцитриол за лечението на НА. Смята се, че употребата на това лекарство под формата на мехлеми за 4 месеца може да бъде ефективна; Препоръчва се като алтернативен метод за тежка алопеция. Чрез механизма на обратната негативна регулация калцитриолът има мощен инхибиращ ефект върху Th. Този ефект вероятно може да послужи като един от начините за превключване на имунния отговор от Th1 до Th2. Изследването на употребата на производни на витамин D3 в НА се счита за една от обещаващите области.

капацитет такролимус инхибират производството на цитокини, които са ключови за имунния отговор на Т-клетките, осигуряват локален имуносупресивен ефект, оправдава употребата му в НА-терапията. Установено е възобновяване на растежа на косата върху кожата на животните след локално приложение на такролимус. Пероралното приложение на лекарството е неефективно. Локалното приложение на такролимус при пациенти с ХК изисква допълнително проучване..

бексаротен е ретиноид, който селективно активира ретиноидни X-рецептори, одобрени за лечение на Т-клетъчни лимфоми на кожата. Провеждат се проучвания за използване на 1% бексаротен гел (Targeting) при пациенти с различни форми на HA.

Един от съвременните методи за лечение на автоимунни заболявания е антицитокинотерапията. Има съобщения за ефективно използване на антитела към INF-γ в HA.

Последните проучвания показват, че азотният оксид действа като посредник в различни физиологични и патофизиологични процеси, протичащи в кожата, играе важна роля в молекулярното сигнализиране, разширяването на кръвоносните съдове и функционирането на космения фоликул. Интересно е да се проучи възможността за използване на лекарства, които модулират производството на азотен оксид в различни форми на НА.

Следователно, съвременният арсенал от средства за лечение на HA, включващ и мощни патогенетични лекарства, и разнообразна група адюванти, е доста широк. Диференциран подход към избора на методи за лечение в съответствие с фазата на имунното възпаление, елиминирането на възможните тригери са основни принципи на лечението на дерматозата. Въпреки това, развитието на усложнения и тежки странични ефекти, недостатъчно проучване на ефикасността и безопасността на отделните лекарства ограничават широкото използване на широк спектър от терапевтични ефекти и определят интереса към намиране на нови възможности за лечение на заболяването..

Въз основа на материали от http://kiai.com.ua/