Троен отрицателен рак на гърдата (TNRM) е един от видовете злокачествени лезии на жлезата, който е силно агресивен. Клетките на този тумор нямат рецептори (чувствителни структури) за естроген, прогестерон и епидермален растежен фактор - това означава, че ракът не реагира на тях.
Проявите на тумора - наличието на голяма плътна формация, изпускане от зърното, деформация на гърдата.
Патологията принадлежи към категорията на тези, които се борят с участието на комбинирания метод на лечение - комбинация от радикална мастектомия (пълно премахване на млечната жлеза), радиация и химиотерапия..
Заболяването се нарича тройно отрицателен рак на гърдата (тройно отрицателен).
Общи данни
Това заболяване се среща при 10-20% от всички пациенти, на които е поставена диагноза злокачествени тумори на гърдата. Това е рак със собствени характеристики. Обратно, хормон-зависимият рак, TPRMZH се диагностицира главно при млади жени. Той има и други рискови фактори и по-малко диференцирана структура (т.е. клетките са по-универсални по структура).
Характеристиките на патологията са следните:
- висока пролиферативна активност - това означава, че раковите клетки се размножават много бързо;
- агресивен курс;
- много бърз растеж;
- много бързи висцерални метастази - това означава, че раковите клетки по-скоро рано се втурват във вътрешните органи с кръв или лимфа, като провокират развитието на ракови метастазни огнища в тях и по този начин нарушават тяхната структура и функции.
Поради изразената агресивност на описаната патология, проблемите му все още са остри, а именно навременна диагностика на заболяването, търсене на нови, по-ефективни форми на терапия, развитие на първична и вторична профилактика..
причини
В момента няма единна теория за появата на тази форма на злокачествена неоплазия. Повечето от данните, въз основа на които може да се твърди, че тройният отрицателен рак на гърдата се развива поради генетичен неуспех. Фактът, че патологията има наследствен характер, показва следните данни:
- наличие на троен отрицателен рак на гърдата сред роднини в семейството;
- високо разпространение в някои етнически групи;
- така наречените BRCA мутации;
- наличие на активен онкоген.
Разкрити са много факти за честотата на тройно отрицателен рак на гърдата при роднини. Този тип рак се класифицира като т.нар фамилни тумори.
Установено е повишено разпространение на тройно отрицателен рак на гърдата в някои етнически групи - той най-често при жените от негроидната раса, Това е особено вярно за африканските американци. Тези данни показват активността на някои ракови гени, които са наследени от поколение на поколение в рамките на една етническа група..
Често се срещат жени с троен отрицателен рак на гърдата. мутации в така наречения ген BRCA-1. Този участък от ДНК е онкосупресивен - т.е. инхибира образуването на атипични клетки в човешкото тяло и следователно е отговорен за синтеза на защитни фактори, поради което се предотвратява злокачествената дегенерация на нормалните клетки. При генни мутации, сериозността на такива защитни свойства е рязко намалена..
В идентифицирана човешка ДНК активен онкоген, който е обозначен с цифри и букви като FAM83B. Установено е, че свръхекспресията (експресията на свойствата) на този ген влияе негативно на поведението на нормалните клетки - те започват да показват туморна активност. Ако генът беше отстранен, това доведе до потискане на размножаването на злокачествени клетки.
Идентифицирани са редица други негенетични фактори, срещу които се развива тройно отрицателен рак на гърдата.. Това са допринасящи фактори като:
- нарушение на оралните контрацептивни хапчета - лекарства, които предотвратяват появата на нежелана бременност;
- радиоактивно излъчване;
- травматично увреждане на млечната жлеза;
- редица соматични заболявания.
Развитието на тройно отрицателен рак на гърдата може да доведе до неконтролиран прием на орални контрацептиви за дълго време..
Радиоактивни ефекти върху млечната жлеза, провокиращи развитието на описаната патология, могат да се наблюдават в следните случаи:
- лъчева терапия на всякакви онкологични заболявания (не непременно от страна на гърдите, но и от други);
- контакт с радиоактивни източници поради необходимост от труд (по-специално при нарушаване на правилата за защита на труда и пренебрегване на личните предпазни средства);
- неразрешен достъп до източници на радиация.
Травматично увреждане на млечната жлеза, което може да провокира развитието на описаната патология, не трябва да бъде изразено - има случаи, когато тройно отрицателен рак на гърдата се развива след леки наранявания на тъканите..
Соматичните заболявания могат да бъдат провокатори за развитието на тройно отрицателен рак на гърдата, най-често в случай на хронично или тежко заболяване.. Често това са патологии като:
- хипертонична болест на сърцето - продължително повишаване на кръвното налягане за дълго време;
- коронарна болест на сърцето (CHD) - кислородно гладуване на сърдечния мускул, което се развива поради патологията на коронарните съдове (артериите, захранващи сърцето);
- пептична язва и 12 дуоденална язва;
- хроничен панкреатит;
- чести хепатит - възпаление на паренхима на черния дроб (работната му тъкан).
Не е установена пряка зависимост на описаната патология от дисгормоналните състояния..
Развитие на заболяванията
Развитието на тройно отрицателен рак на гърдата е различно от растежа и развитието на други видове рак на този орган - в този случай, раковите клетки нямат специални рецептори за женските полови хормони и онкопротеини. Това означава, че тази форма на рак не зависи от цикличните промени в тялото на жената.
Най-вероятно е следващият път на развитие на тумора. Обикновено смъртта на клетъчните структури в тялото е програмирана - тя я запазва от стари, болни или увредени клетки. Това включва програмираната така наречена онкосупресия - потискането на атипичните клетки, които по своята същност са погрешни. Три пъти отрицателен рак настъпва, когато се нарушават механизмите за отстраняване на атипичните клетки. Onco-супресията се извършва със специален протеин под етикета GDF11. По неизвестни причини, неговото съзряване в атипични клетки в някакъв момент спира и се натрупва в неактивна форма, т.е. не може да потиска растежа и развитието на тези клетки. Те получават неограничени възможности за разделение, възпроизводство и растеж - такива процеси стават неконтролирани.
Обърнете вниманиеНай-често срещаният тип TPRMG е нискостепенна (нискоклетъчна “специализация”) дуктален карцином..
Съществуват няколко вида на описаното заболяване, които се характеризират с различна степен на агресивност. Те се различават по клетъчна структура. Тези видове троен негативен рак на гърдата включват:
- базал като. Този сорт се среща в 70-75% от всички описани случаи на заболяване;
- nebazalnopodobny. Този тип патология се развива в 25% от всички случаи на тази патология..
Симптоми на тройно отрицателен рак на гърдата
Клиничната картина на три пъти отрицателен рак на гърдата обикновено е много подобна на клиниката при други видове рак. От друга страна, степента на развитие на туморния процес при описаната патология е по-висока.
Симптомите на тройно отрицателен рак на гърдата са:
- наличието на професионално образование;
- смучещо зърно;
- увеличаване на обема на гърдата;
- уплътняване на кожата, която го покрива;
- отделяне от зърното;
- подути лимфни възли;
- признаци на нарушение на общото състояние на организма.
Наличието на маса в гръдната тъкан е основният симптом на патологията (макар и не специфична). Характеристиките на тумора са следните:
- по форма се приближава към закръглена форма, но е неправилна;
- по размер - от 2-3 см и повече. Отличителна черта на тройно отрицателния рак на гърдата е, че размерът на формацията се увеличава бързо;
- консистенция - плътна, по-малко еластична;
- чувствителност - в началните етапи на патологията безболезнена. Тъй като расте, туморът започва да свива околните тъкани и да расте в тях - поради това възникват болезнени усещания, които не са свързани с фазите на менструалния цикъл..
Често жената намира такова обемно образование в млечната си жлеза случайно, по време на всякакви процедури или по време на самостоятелно изследване, което тя умишлено прави..
Обърнете вниманиеСмукането на зърната от страната на лезията се наблюдава с прогресирането на тройно отрицателен рак на гърдата..
Повишеният обем на жлезите се развива поради неговия реактивен оток..
Консолидация на кожата на гърдата се наблюдава поради нарушена лимфна дренажа, която на свой ред се появява и прогресира поради компресия на лимфната система от тумора или едематозни тъкани на млечната жлеза..
Промените в кожата над тумора най-често се проявяват като признак на "лимонова кора" - кожата става подута и пореста..
Изхвърлянето от зърното се появява при повечето пациенти, но не всички. Техните характеристики:
- по количество, оскъдно;
- цвят - жълтеникав или кървав;
- консистенция - течност.
Увеличаване на аксиларните лимфни възли. Обикновено те се откриват от лекаря по време на прегледа, но пациентът може да намери и кръгли плътни безболезнени топки в мишницата си..
При развитие на патологията се развиват признаци на нарушение на общото състояние на тялото - те се появяват, защото метаболитни продукти (метаболизъм) и ракови клетки се разпадат в кръвния поток, разпространяват се в тялото и в отровни органи и тъкани.. Тези знаци са:
- обща слабост;
- летаргия;
- доста изразено неразположение;
- умора при липса на каквато и да е причина;
- влошаване, а след това и липса на апетит;
- драстична загуба на тегло.
Редица пациенти могат да имат сърбеж и болки в ставите..
Метастазите на тумора показват признаци на увреждане на органите и тъканите, засегнати от метастази..
диагностика
На базата на оплакванията на пациента, анамнезата (анамнеза на заболяването), резултатите от допълнителните методи за изследване (физически, инструментални, лабораторни) се прави диагноза три пъти отрицателен рак на гърдата.). Тъй като описаната болест е изключително агресивна форма на рак, ранното диагностициране на тройно отрицателен рак на гърдата е изключително важно..
Данните за физически изследвания са следните:
- с общ преглед - с прогресирането на заболяването се наблюдава влошаване на общото състояние на пациента, бледност на кожата и видими лигавици;
- локален преглед - определя се от подуване на гръдната тъкан, симптом на "лимонова кора", отделяне от зърното;
- с палпация (палпация) - открива се чувствителна плътна обемна формация. Наблюдава се и увеличение на аксиларните лимфни възли..
При метастатични лезии се откриват нарушения на засегнатите органи - увеличаване на черния дроб, отслабване на дишането в белите дробове, болка в ставите и други.
При извършване на мамография, такива диагностични методи като:
- Рентгенова мамография - прави рентгенови снимки на гърдата в две или три проекции;
- ултразвукова мамография - с помощта на ултразвук в тъканите на млечната жлеза разкриват обем образование;
- томосинтеза - създава се двуизмерен образ на млечната жлеза, оценява се структурата на тъканите му;
- магнитно-резонансна (MRI) мамография - метод за томографско изследване на гърдата;
- оптична мамография - изследване на състоянието на гърдата с участието на оптично оборудване.
TNRMZh може да се подозира от големия размер на тумора (3-5 cm или повече).
Лабораторните методи за изследване са от решаващо значение при диагностицирането на тройно отрицателен рак на гърдата. Това е:
- пълна кръвна картина - за наличието на злокачествен тумор сигнализира за значително увеличение на СУЕ. С прогресирането на заболяването се определят признаци на анемия - намаляване на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина;
- цитологично изследване - под микроскопа те изследват биопсията, определят атипичните клетки (предимно слабо диференцирани);
- имунохистохимичен анализ - когато се извършва, се установява, че на мембраните на туморните клетки няма естрогенни, прогестеронови и HER-2 рецептори.
За да се идентифицират метастази, други органи и тъкани се изследват с помощта на методи като:
- рентгенография на гърдите в две проекции;
- компютърна томография на вътрешните органи (КТ);
- магнитен резонанс на вътрешни органи (MRI);
- биохимичен кръвен тест;
- изследване на урината
и други.
В повечето случаи (особено при усложнения) ще са необходими консултации с терапевт, гастроентеролог, пулмолог, хематолог, невропатолог, офталмолог и неврохирург..
Диференциална диагностика
Диференциалната диагноза на тройно отрицателен рак на гърдата се извършва с такива заболявания и патологични състояния като:
- доброкачествени новообразувания на гърдата;
- други форми на неговата злокачествена лезия - по-специално, наследствен и хормон-зависим рак;
- някои форми на мастопатия - промени в тъканите на млечните жлези, които възникват на фона на хормоналния дисбаланс.
усложнения
Описаната патология е един от най-неблагоприятните видове злокачествени тумори, които често са придружени от усложнения. Най-типичните от тях са:
- метастази - въвеждането на ракови клетки от кръв или лимфа в други органи и тъкани с образуването на вторични метастатични туморни огнища;
- ракова интоксикация - отравяне на организма от отпадъчни продукти и разграждане на раковите клетки;
- ракова кахексия - крайно изтощение на пациента;
- хидроторакс - появата на течност в плевралната кухина;
- белодробен кръвоизлив;
- груби нарушения на централната нервна система - парези, парализа и други;
- чернодробна недостатъчност;
- слепота.
Усложнения могат да се развият и в резултат на използваните лечения..
Усложнения от радиация и химиотерапия, които могат да бъдат наблюдавани са:
- кожни нарушения - сухота, сърбеж, белене;
- смущения, дължащи се на нарушения в храносмилането - гадене и повръщане;
- остеопороза - извличане на калциеви соли от костни структури, което увеличава тяхната чупливост;
- образуване на тромби - образуването на съсиреци в кръвоносните съдове, свързано с нарушение на системата за кръвосъсирване;
- вежди и косопад.
По време на операция за отстраняване на тумор, лимфната система може да бъде повредена. Последствията от това са:
- лимфорея - изтичане на лимфа от лимфните съдове;
- запушване на лимфен дренаж;
- лимфостаза - стагнация на лимфата в тъканите, свързана с нарушаването на неговия отток.
Много пациенти развиват психични разстройства:
- депресирано състояние;
- изолация;
- натрапчив страх от смъртта.
Лечение на троен негативен рак на гърдата
Ако пациентът е диагностициран с три пъти отрицателен рак на гърдата, е необходим бърз избор на методи за унищожаване на туморни и метастатични огнища.. Трябва да се отбележи, че туморът се характеризира с агресивен растеж и ниска чувствителност към химиотерапевтични лекарства.. Използва се за лечение на хирургични, радиационни, химиотерапевтични процедури.
Хирургичното лечение се състои в извършване на радикална мастектомия - едновременно с това се отстраняват:
- млечна жлеза;
- регионални лимфни възли, тъй като те често са засегнати от метастази на рак.
Хирургичната намеса за трикратно отрицателен рак на гърдата е травматична, но намалява вероятността от рецидив.
Лъчева терапия се използва в следоперативния период. Нейната задача е да унищожи раковите клетки, които могат да останат в тялото след операцията. По време на сеансите на лъчева терапия се засягат туморното легло (мястото в тъканта, в която се намира) и регионалните пътища на лимфния отток..
Химиотерапията при лечението на такива пациенти обикновено се извършва с помощта на няколко химиотерапевтични лекарства..
Тъй като клетките с трикратен отрицателен рак на гърдата нямат рецептори за половите хормони, то има ниска чувствителност към традиционната хормонална терапия..
предотвратяване
Тъй като се подозира генетичната природа на това заболяване, няма специфични методи за първична превенция.. Препоръките за намаляване на риска от развитие на тази патология са следните:
- два пъти годишен медицински преглед от мамолог за жени, които имат роднини с диагностицирани фамилни форми на рак;
- редовно самоанализ на гърдата;
- контролирана употреба на орални контрацептиви;
- избягване на всякаква форма на радиация;
- избягване на травматично увреждане на гърдата;
- превенция на соматични заболявания, които допринасят за развитието на тройно отрицателен рак на гърдата, и в развитието им навременна диагностика и адекватно лечение.
Прогноза за тройно отрицателен рак на гърдата, оцеляване
Прогнозата за трикратния отрицателен рак на гърдата е по-лоша, отколкото при други форми на злокачествено новообразувание..
При правилен подбор на режима на полихимиотерапевтично лечение с назначаването на съвременни цитостатици, тригодишната преживяемост е 65-68% (това означава, че след като диагнозата 65-68 от 100 пациенти с това заболяване живеят три години).
Обърнете вниманиеАко рецидиви на трикратно отрицателен рак на гърдата не са наблюдавани в продължение на 5 години, прогнозата става същата като при други видове рак на гърдата..
Прогнозата се влошава, ако лечението е започнало на по-късен етап..
Ковтонюк Оксана Владимировна, медицински коментатор, хирург, консултант