Причини и симптоми на хемофагоцитен синдром
Хемофагоцитен синдром и причините за него
През последното десетилетие е отбелязан значителен напредък в изучаването на биологичните характеристики на макрофаговата система, която се счита за биологичен филтър на кръв и лимфа, спомага за отстраняване на микроорганизми, клетки, засегнати от тумори и инфектирани вируси, токсини, метаболити, остатъци от лекарства.
Моноядрени фагоцити на черния дроб и далака, кръвните моноцити, макрофагите на лимфните възли, алвеоларните макрофаги участват в процеса на почистване на тялото..
Повишената активност на макрофагите води до нерегулирана фагоцитоза на кръвните клетки - това е отличителнохарактеристика на хемофагоцитен синдром (GFS). Това заболяване е наследствено или придобито, принадлежи към групата на хистиоцитни синдроми, съчетаващи заболявания, характеризиращи се с пролиферация на моноцити, макрофаги и дендритни клетки..
Симптоми на GFS
Симптомите на заболяването са описани през 1952 г., характеризиращи се със стабилна треска, намаляване на състава на веществата, образуващи кръв, увеличаване на черния дроб и далака с признаци на изразения хеморагичен синдром..
Пациентите имат нарушена чернодробна функция, повишени нива на феритин и трансаминазин, неврологични симптоми с нарушена централна нервна система, повишени плазмени триглицериди, коагулопатия с повишено кръвосъсирване..
Клиничната картина на много пациенти е увеличаване на лимфните възли, обриви, жълтеница и оток. В червената пулпа на далака, синусоидите на черния дроб, синусите на лимфните възли, в костния мозък и централната нервна система с прояви на HFS има дифузна инфилтрация на органи и тъкани с активирани макрофаги със признаци на хемофагоцитоза. В същото време лимфоидната тъкан се изчерпва. Чернодробната биопсия показва промени, характерни за хроничен персистиращ хепатит..
Известни са две различни състояния и според първоначалните клинични симптоми те трудно се различават един от друг..
1. Наследствена хемофагоцитна лимфохистиоцитоза е автозомно рецесивно заболяване, при което мутацията в гена на перфорин играе важна роля (20-40% от случаите на HMHL).
2. Вторична хемофагоцитна лимфохистиоцитоза - синдром на активиране на макрофаги при хемофагоцитоза, развиващ се в резултат на имунна активация на моноядрена фагоцитна система. В повечето случаи пациентите с хемофагоцитна лимфохистиоцитоза нямат имунен дефицит. Развитието на GLH може да бъде предизвикано от ревматични заболявания, злокачествени тумори, метаболитни заболявания.
Форми на хемофагоцитен синдром
Днес съществуват четири форми на болестта, за три от които са идентифицирани гените, отговорни за синтеза на протеини. Те участват в цитотоксичността, медиирана от CD8 Т и NK клетките и кодират перфорин, протеин, който се вмъква в липидния двуслой на клетъчната мембрана на мишената и предизвиква неговата смърт..
Диагностика на хемофагоцитен синдром
Невероятно сложна диференциална диагноза между първичен и вторичен GLH при липса на фамилна история. Диагнозата изисква хистологична идентификация на хемофагоцитозата в органите. Откритите патологии са трудни за оценка на базата на данни от костния мозък, лимфните възли или чернодробната биопсия. Имунологичните тестове, които демонстрират инхибирането на активността на NK клетките и повишаването на нивото на интерлевкин-2 рецептора, не са решаващи при диагнозата. Диагнозата GLH се прави на базата на симптоматичния комплекс, който включва хепатомегалия, спленомегалия, левкопения, тромбоцитопения, анемия, хипофибриногенемия, хипертриглицеридемия, увреждане на ЦНС. Окончателната проверка на формата на заболяването се извършва на базата на молекулярно-генетичен анализ. Най-често срещаният вариант на GFS При възрастни GFS се намира под формата на IAGF. Вирусните инфекции, особено тези, причинени от вируса Епщайн-Бар (EBV), могат да инициират както първичен, така и вторичен HGH.
Лечение на хемофагоцитен синдром
Лечението трябва да започне в ранните стадии на заболяването. Ранната имуносупресивна терапия, употребата на антивирусни лекарства, плазмоферезата и симптоматичната терапия ще помогнат за предотвратяване на повтарящи се, тежки и постоянни хемофагоцитни синдроми с необратими ефекти..
Лечението използва протоколна полихимиотерапия, алогенна трансплантация на стволова хемопоетична клетка от съвместим донор, което допринася за постепенното възстановяване. За съжаление, това заболяване е много коварно, често се извършва спленектомия, насърчава възстановяването и благосъстоянието на пациентите, което им позволява да живеят и работят нормално.