Жлъчните пигменти са продукти за разцепване на хема. Основният продукт на катаболизма на гема тетрапирол. Той се превръща в билирубин в организма чрез ензими. Тези вещества не се разтварят във вода. Заедно с кръвните протеини - албумин билирубин навлиза в черния дроб и конюгатите. Конюгирането в черния дроб прави билирубин водоразтворима субстанция и това се случва чрез реакция с глюкуронова киселина. Билирубинът се секретира в жлъчката, която влиза в червата и се екскретира от тялото..
Механизми и мишени за конюгиране на билирубин в черния дроб
Билирубин в свободна форма, който идва от кръвта към черния дроб, се свързва с глюкуроновата киселина. Този процес протича в гладката ендоплазмена ретикулум с участието на множеството ензими UDF-глюкуронилтрансфераза и UDF-глюкуронова киселина. В същото време се синтезират моно- и диглюкурониди. Билирубин-глюкуронид е директен, свързан или конюгиран билирубин..
След образуването на конюгиран билирубин, той се секретира в жлъчните пътища от АТР-зависим носител. Когато влезе в червата, бактериалната B-глюкуронидаза превръща билирубина в свободен билирубин. В същото време малко количество пряк билирубин може да попадне от жлъчката в кръвта през междуклетъчните пространства. Така, в кръвната плазма има едновременно две форми на билирубин - директни и непреки.
Превръщането на билирубина в червата. Видове билирубин
Когато жлъчните пътища навлязат в червата, конюгираният билирубин е изложен на чревна микрофлора, а директният билирубин се превръща в мезобилубин и мезобилиноген (уробилиноген). Някои от тези съединения влизат в кръвта и се прехвърлят в черния дроб. В черния дроб мезобилубин и уробилиноген се окисляват до ди- и трипироли. В здраво и нормално функциониращо тяло такива билирубинови съединения не влизат в човешката урина и кръв. Те остават напълно в клетките на черния дроб. Остатъчната част от билирубина в дебелото черво под въздействието на микрофлората се превръща в стеркобилин, който оцветява кафяво в изпражненията. По този начин билирубинът се елиминира от организма..
Повишен билирубин в нарушение на процеса на конюгация
Чрез намаляване на активността на билирубин глюкуронил трансфераза, процесът на конюгиране на билирубин в черния дроб е нарушен и се наблюдава повишен билирубин поради непряк билирубин. Този процес се наблюдава при новородени, при които ензимът все още не функционира правилно. В същото време кожата и склерата пожълтяват, а нивото на билирубина в кръвта не е по-високо от 150 mg / l. Това състояние е физиологично и преминава без следа през втората седмица от живота. При недоносени бебета жълтеницата се забавя понякога до 4 седмици. Нивото на билирубина може да достигне около 200 mg / l. Тази ситуация е опасна, тъй като може да се развие билирубин енцефалопатия..
Има и заболяване, което предотвратява узряването на глюкуронилтрансферата. Това заболяване на щитовидната жлеза е хипотиреоидизъм. Билирубин с хипотиреоидизъм може да достигне 350 mg / l.
Наследствени нарушения на конюгацията на билирубина в черния дроб
Има патологии и синдроми, които са съпътствани от дефекти в синтеза на глюкуронил трансфераза и нарушаване на процеса на свързване на билирубина в черния дроб..
- Синдром на Crigler-Naiar, който има две форми. Тип 1 - пълно отсъствие на глюкуронилтрансфераза, тип 2 - частичен дефицит на ензима. Този синдром се наследява по автозомно рецесивен начин. Тип 1 може да предизвика повишаване на концентрацията на билирубина в кръвта до 340 mg / l. При бебета от първата година от живота синдромът може да причини ядрена жълтеница, която понякога води до смърт. С синдром на Kriegler-Naiyar, фототерапията е ефективна, което намалява нивото на билирубина до 50%. Но в следващите периоди може да се развие ядрена жълтеница.
При втория тип синдром хипербилирубинемията е по-малка. Възможно е да се разграничат типовете синдром на Crigler-Naaiar чрез ефективността на лечението с фенобарбитал. При втория тип се намалява нивото на билирубина и част от неконюгирания билирубин и се увеличава съдържанието на моно- и диконюгати в жлъчката. При първия тип концентрацията на билирубина в серума не намалява.
- Синдромът на Dubin-Johnson е доброкачествена жълтеница с хронично течение, което се характеризира с наличието на тъмен пигмент в центролобуларната област на хепатоцитите. Често такъв черен дроб се нарича "шоколад". В синдрома има дефекти в секрецията на жлъчка, порфирини и тъмен пигмент. Развитието на синдрома се предизвиква от нарушение на транспорта на органични аниони в жлъчката. Синдромът на Dubin-Johnson не е съпроводен със сърбеж на кожата, а нивото на жлъчните фосфати и жлъчните киселини остава нормално..
- Роторният синдром е фамилна идиопатична болест, при която се наблюдава подобно увеличение на прекия и непрякото билирубин. Роторният синдром е много подобен на синдрома на Dubin-Johnson, но той няма тъмен пигмент в хепатоцитите. Тази патология нарушава улавянето на неконюгиран билирубин от чернодробните клетки. Прояви на хронична жълтеница, иктерична кожа и лигавици.
Причините за повишаване на придобития билирубин в черния дроб
Придобити нарушения на глюкуронил трансферазната активност могат да бъдат предизвикани от приема на определени лекарства и чернодробно заболяване. Увреждането на чернодробните клетки води до намаляване на екскреционната функция повече от функцията за свързване на билирубина. Ето защо, при чернодробно заболяване винаги е повишен билирубин, главно поради конюгиран билирубин.
- Хипербилирубинемия, дължаща се на излишък в кръвта от директен билирубин. Нарушаването на секрецията на билирубин в жлъчните пътища води до хипербилирубинемия и хипербилирубинурия. Когато се открие билирубин в урината, това показва повишено съдържание на директен билирубин в кръвта. Този анализ определя вида на жълтеницата. В крайна сметка, жълтеница се случва на фона на запушване на жлъчните пътища и на фона на хепатоцелуларни заболявания.
- Придобитата дисфункция на ензима глюкуронил трансфераза се появява на фона на приема на лекарства, които влияят на структурата и функцията на хепатоцитите..
Заболявания на черния дроб, като цироза и хепатит, също предизвикват смущения в активността на ензима. Когато чернодробните клетки са повредени, между жлъчните пътища, кръвните и лимфните съдове се появяват канали, през които жлъчката влиза в кръвта. Хепатоцитите, подути поради патологичен процес, изстискват жлъчните пътища и причиняват обструктивна жълтеница..