Провеждат се нови изследвания в областта на онкопатологията, по-специално в посока на рак на гърдата. Тъй като освобождаването на тумор-асоциирани ДНК комплекси в кръвния поток е често срещано при пациенти с рак, скринирането на плазмената или серумна ДНК може да осигури ценна информация за генетичните и епигенетични профили, свързани с развитието на рак на гърдата, прогресията и отговора на терапията. Количественото тестване на циркулиращите ДНК може да осигури информация за наличието на туморни маси и тяхната молекулярна характеристика ще помогне да се изяснят важните характеристики на тумора, свързани с избора на таргетна терапия при отделни пациенти..
Анализ на циркулиращата ДНК при рак на гърдата
Анализът на циркулиращата ДНК може да осигури важна прогностична информация за всеки случай на рак на гърдата. Наличието на циркулиращи, безклетъчни нуклеинови киселини в кръвта е описано за първи път от учени Мандел и Метаис през 1948 г. Тридесет години по-късно, Леон и др. Те открили широка гама от ДНК, от 0 до 2000 ng / ml, използвайки радиоимунологичния метод.
През 1999 г. Silva et al., Открили генетично модифицирана cfDNA в плазмата на пациенти с рак на гърдата.
Тези наблюдения са довели до интензивни количествени и качествени проучвания на cfDNA при пациенти с рак на гърдата в момента..
Рак на гърдата:
- защо нивата на cfDNA се увеличават при рак на гърдата;
- характеристики на клиничната оценка на циркулиращата ДНК при пациенти с рак на гърдата;
- значение на циркулиращата ДНК при лечението на рак на гърдата.
Защо cfDNA се увеличава при рак на гърдата?
Освобождаването на cfDNA в кръвния поток идва от различни източници, включително първичен тумор, туморни клетки, които циркулират в периферната кръв, метастатични отлагания, които се намират в отдалечени места, както и в нормални клетъчни типове, като хематопоетични и стромални клетки. По този начин и туморът, и нормалната cfDNA циркулират в кръвния поток на ракови пациенти. Бързото увеличаване на нивото му в кръвта по време на развитието на тумора се дължи главно на прекомерната ДНК секреция с помощта на апоптотични и некротични клетки. Намаленият клирънс на cfDNA, причинен от дисфункция на органи по време на системно възпаление, може също да повиши кръвното му ниво при пациенти с рак..
Особености на клиничната оценка на циркулиращата ДНК при пациенти с рак на гърдата
Поради намаляването на клетъчния оборот и по-ефективното отстраняване на дефектни клетки от циркулиращата кръв с фагоцити, концентрацията на cfDNA при здрави хора е ниска. Като правило, cfDNA се отстранява от кръвта от черния дроб и бъбреците, а неговият полуживот е 10 до 15 минути. Размерът на cfDNA може да посочва неговия източник:
- апоптичните клетки образуват 180-200 основни двойки ДНК фрагменти;
- некротичните клетки отделят ДНК молекули с по-високо молекулно тегло - повече от 10 000 двойки.
Клинично значимо при рак на гърдата е и оценката на видовете cfDNA като безклетъчна митохондриална ДНК..
Значение на циркулиращата ДНК при лечението на рак на гърдата
В кръвта, cfDNA циркулира предимно като нуклеозоми, които са ядрени комплекси на хистони и ДНК.
Комплекси на cfDNA и могат да бъдат много ценни за наблюдение на цитотоксичната терапия за рак на гърдата, по-специално за ранна оценка на ефективността на терапията..
Комбинации от това проучване са предложени с други онкологични или апоптични биомаркери, за да се подобри чувствителността на откриване на реакцията към цитотоксична химиотерапия. Освен това, по време на неоадювантна химиотерапия, пациентите, чието състояние не се е подобрило, показват значително по-високи нива на циркулиращите нуклеозоми, отколкото пациентите в ремисия, което предполага, че такива изследвания носят ценна информация за диагностициране и прогнозиране на отговора на пациенти с рак. терапия на рак на гърдата.