Инжекции за ботулинов токсин за лечение на стомашно-чревен рак и затлъстяване

Към днешна дата, проблемът с рака, включително стомашно-чревния рак, е изключително остър. В тази връзка специалистите постоянно търсят нови подходи за лечение на рак. Д-р Дуан Чен от Отдела за рак и молекулярна медицина към Норвежкия университет по биологични науки и технологии (NTNU), Трондхайм, говори за един от тези подходи..

Влиянието на ботулинов токсин върху блуждаещия нерв

Nervus vagus се нарича блуждаещ нерв поради големия брой области на тялото, които тя иннервира, както и различните функции, които изпълнява. Nervus vagus се състои от два основни компонента: еферентни и аферентни влакна. Еферентните влакна се свързват с автономната нервна система и се отклоняват от мозъчния ствол до органи като белите дробове, сърцето и червата. Аферентните влакна носят сензорна информация от органите обратно в мозъчния ствол. Ацетилхолин, който преди е бил наричан вагусен нервен материал, сега е известен като невротрансмитер, разположен във всички автономни ганглии (вегетативни възли), автономно иннервирани органи, в невромускулни и други синапси..

Промяната в предписването на лекарство е подход, който ви позволява да намерите най-новите терапевтични показания за вече одобрени лекарства въз основа на механизма на действие. Този подход ни даде възможност да тестваме ботулинов токсин А и ваготомия за лечение на стомашно-чревен рак и VBLOC терапия (ефекти върху вагусния нерв за контрол на затлъстяването) при лечението на затлъстяване..

Лечение на стомашно-чревен рак с инжекции с ботулинов токсин

Лекарите се интересуват от въпроса дали вагусният нерв допринася за развитието на стомашно-чревен рак, като се има предвид, че мускариновия ацетилхолин М рецептор3R допринася за пролиферативните ефекти върху епитела на стомаха. Всъщност, повечето от раковите заболявания на стомашно-чревния тракт възникват от областта на по-малката кривина на стомаха, в която се намира по-изразеният край на вагусовия нерв. Затова лекарите считат потенциалната роля на блуждаещия нерв в стомашно-чревния карцином..

С помощта на различни миши модели на стомашно-чревен рак, включително генетично определен, химически предизвикан миши модел на рак, както и модел на мишка, инфектиран с Helicobacter pylori, открихме, че ваготомията отслабва пролиферацията на туморни клетки.

Едностранната ваготомия или локалното инжектиране на ботулинов токсин в стомашната стена просто прекъсва предраковия растеж, което съответства на описаното по-горе откритие. Vagotomy, инжекция с Botox или системно лечение с darifenacin (антагонист M3R) в по-късните стадии на стомашната карциногенеза, растежът на тумора също е потиснат и антитуморният ефект на химиотерапията е засилен, като по този начин се увеличава преживяемостта. Такъв антитуморен ефект се медиира основно от потискането на WNT сигналите, които контролират стволови клетки с Lgr5 рецептори чрез активиране на М3R. При пациенти с стомашно-чревен рак, WNT сигналите са свързани с неутрални пътища, а плътността на невроните корелира с по-сериозни тумори. По този начин предположихме, че нервите са важна част от нишата на стволовите клетки и туморната микросреда. Това показва потенциалните ползи от антиневрогенните терапии, като локални инжекции с ботулинов токсин..

Тъй като местните инжекции с ботулинов токсин бяха успешно тествани в животински модели на стомашно-чревен рак, вторият етап от клиничните изпитвания при хора беше проведен в болницата "Св. Олав" в Тронхейм. По време на тестовете инжекциите с ботулинов токсин бяха използвани като се използва традиционният метод на ендоскопия на горния храносмилателен тракт (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Резултатите от прилагането на локални инжекции с ботулинов токсин за лечение на други видове рак на ЕКТ все още не са известни, но те са обещаващи, тъй като ботулиновият токсин блокира предаването на информация между нервните и раковите клетки чрез въздействие върху протеини с разтворими N-етилмалеимид-чувствителни фактори на прикрепване на протеин , Пациенти с аденокарцином на хранопровода и стомаха, холангиоцелуларен рак, рак на панкреаса или ректален карцином често имат невронна инфилтрация / инвазия, свързана с лоша прогноза..

Лечение на затлъстяване с инжекции с ботулинов токсин

Ролята на нерв-вагуса (блуждаещия нерв) във физиологичния контрол на приема на храна и телесното тегло е изследвана през предходните години. Смята се, че храната взаимодейства с червата, така че мозъкът, чрез аферентните влакна на блуждаещия нерв, получава информация за приема на храна, количеството консумирана храна и енергията. Мозъкът определя интензивността на абсорбцията на хранителните вещества, тяхното разпределение, съхранение и мобилизация чрез еферентните влакна на блуждаещия нерв, както и симпатичната нервна система и хормоналните механизми. Тази ос, водеща от червата към мозъка и гърба, се счита за автономен неврохормонал чрез регулиране на енергийната хомеостаза.

По-рано, за лечение на тежко затлъстяване, те са опитвали съсухрен ваготомия, но без много успех. Напоследък е разработено електронно устройство под гореспоменатото име VBLOC, което блокира субфренничния блуждаещ нерв с помощта на високочестотни електрически сигнали с ниска мощност. Такова устройство се имплантира чрез лапароскопия, което наскоро беше одобрено от FDA за лечение на затлъстяване при възрастни. Същността на лечението е да повлияе на пътя на блуждаещия нерв по оста, водеща към червата към мозъка и обратно, за да контролира глада..

Информация за изследването на този метод за лечение на затлъстяването в болницата "Св. Олав" в Трондхайм може да се намери на адрес: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.

Въз основа на Gastroenterologen.